$香雪制药(SZ300147)$ $润和软件(SZ300339)$ $常山北明(SZ000158)$
近年，随着国内大批创新药企业的崛起，人们似乎将香雪制药的创新能力有所淡忘。但实际上，自2015年起开始，它已开始布局生物药领域，成立子公司香雪精准是其转型生物治疗的重要策略。
2015年，香雪制药开始投入TCR-T细胞治疗技术研发，香雪精准致力于研发经过基因修饰的T细胞， 使其提升对肿瘤抗原的亲合力及稳定性， 以达到更好的疗效及更小的副作用。技术平台包括靶点的鉴定技术，T细胞克隆技术，TCR优化技术，T细胞修饰技术和T细胞扩增技术等。公司与解放军458医院合作展开临床研究，选择非小细胞肺癌和乙肝病毒引起的肝癌两个适应症，一期临床选入22例病人入组治疗。
从起步时间来看，香雪制药在TCR-T领域的研究的确走在前列。2015年12月底，香雪制药公布了《自体过继细胞免疫治疗实体肿瘤开放式剂量递增临床研究总结报告》：22例入组最后选择18例有效病例，受试者未出现相关的严重不良事件和剂量限制性毒性，耐受良好。值得关注的是，据公司揭示的试验结果显示，大多数晚期实体瘤患者经自体过继细胞免疫回输治疗后，目标病灶维持稳定。
不可否认，细胞治疗在过去几年是全球新药研发的热门之一。尤其2017年FDA批准了诺华的Kymriah和Gilead/Kite制药的Yescarta两款治疗方案后，国内涌现出大量公司将视角投向CAR-T领域，势头直逼美国。相比之下，在TCR-T领域有所突破的并不多。众所周知，CAR-T治疗仍然难以攻克实体瘤，而TCR-T则更有优势，被视作未来实体瘤的重要治疗手段。不过，TCR-T的技术复杂程度也远高于CAR-T。
据香雪制药介绍，公司已在过去几年中筛选出100多个靶点。除前文所述TAEST-16001已完成临床I期之外，另有六个项目尚处在功能验证期,适应症包括非小细胞肺癌、滑膜肉瘤、多发性骨髓瘤、鼻咽癌。来自香雪精准的官网信息，2018年3月公司发布了TCR-T细胞治疗多种实体瘤受试者招募的信息，适应症包括但不限于骨与软组织肉瘤（以滑膜肉瘤为主），肝癌，食管癌，胃癌，结肠癌，恶性黑色素瘤，前列腺癌，乳腺癌，巢癌，甲状腺癌等。
除了开发新一代基因抗肿瘤新药和T细胞基因治疗临床应用技术，香雪精准也是全球第二家开展高亲和性T细胞受体平台技术基因治疗技术的研发机构，2012年开始率先开展应用TCR的肿瘤药物开发和TCR-T疗法研究，搭建了以TCR-T技术为核心的高亲和力的免疫治疗药物开发、临床治疗技术研发和转化平台。香雪制药同时拥有高亲和TCR-T和T细胞活化芯（HATac）两大技术，成为全球开展该技术研究和应用的领先企业之一。
除了用细胞的形式来治疗之外，香雪也开发了HATac技术，把高亲和性的T细胞受体做成水溶性的分子——高亲和T细胞活化芯（HATac）。
HATac分子是TCR与pHLA形成的复合体。该分子一端通过识别肿瘤细胞呈递的HLA抗原来与肿瘤细胞结合，另一端通过TCR与病人体内的自身T细胞结合。肿瘤细胞可以通过这种分子被T细胞识别，进而被活化T细胞消灭。
香雪开发的新一代高亲和力的抗肿瘤TCR-T细胞治疗新药，为癌症治疗的临床应用带来新的突破，同时也是国内首次将该技术应用于临床研究。相信未来将大大提高肿瘤治愈率，可实现疾病的个体化治疗，具有划时代的重大意义。
香雪开发新一代高亲和力的抗肿瘤TCR-T细胞治疗新药，为癌症治疗临床应用带来新突破，实体肿瘤多器官16001-16007同时部署。
