近日，万众瞩目的诺贝尔生理学或医学奖花落在微小核糖核酸（微小RNA，简称microRNA）领域作出突破性贡献的美国科学家Victor Ambros教授和Gary Ruvkun教授。这两位学者发现了microRNA及其在转录后基因调控中的作用，他们的发现让人们对基因调控有了全新的认识。
microRNA几乎参与了所有生命活动的调控，不过microRNA目前尚属于较为冷门的赛道，虽然目前有多款microRNA药物推进至临床研究，但暂无药品获批上市。
通过影响mRNA分子来调节基因
在生物体内，除了众所周知的DNA，还有RNA。DNA在细胞生成过程中扮演着至关重要的角色，恰似一份详细的“使用说明书”。不过，这份说明书首先得经过“转录”，把信息传递给信使RNA（mRNA），然后才能被细胞内的“工厂”翻译成实际的蛋白质。mRNA就像是一位传递指令的快递员，确保细胞能准确获取DNA中的遗传信息，并按部就班地进行蛋白质生产。
RNA可分两种：一种是可编码的，即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA（也就是信使RNA）；另一种是不能编码的，即非编码RNA。microRNA正是后面这种非编码RNA中的一种。
microRNA作为一种新型微小RNA分子，关键在于其在基因调控中所起的作用。它通过降解mRNA或抑制翻译来控制蛋白质的表达，相当于给生产流程加上了“阀门”。
早在20世纪80年代，Ambros和Ruvkun的研究团队在对线虫的实验中首次揭示了这一点，这一发现彻底颠覆了科学界对转录后基因调控的传统认识。
根据Nature集团的一篇综述显示，microRNA可能控制着大约三分之一的人类基因组。已确定的microRNAs主要作用机制是通过与特定靶信使RNA（mRNAs）的3′非翻译区（UTRs）结合，来实现降解或抑制翻译，并降低其稳定性，从而最终影响蛋白质的表达量。
有专家指出，microRNA几乎参与了所有生命活动的调控，包括细胞增殖、个体生长，以及内环境的稳态维护。在癌症、自身免疫疾病、心血管病、骨质疏松、糖尿病、脂肪肝、肾病及感染性疾病的诊断和治疗上，microRNA的研究和应用越来越广泛。
尚无产品获批上市，研发初露锋芒
天风医药研报指出，目前多款microRNA在研药物已经推进至临床，但受限于安全性等原因，进展有限。microRNA在肿瘤发生中具有调控作用/失常表达，鉴于其在肿瘤中会发挥一定作用，可用于开发药物。
microRNA药物治疗包括两种方式：一是通过使用microRNA模拟物补充具有抑癌功能的miRNA；二是通过microRNA抑制剂来抑制促进癌症发生的microRNA。
其中MRX34（miR-34a）的临床试验NCT01829971是首个用于人体的microRNA临床试验。介于miR-34a广谱的调控作用，在临床试验中，该药物在多种癌症类型中进行了测试，例如原发性肝癌、小细胞肺癌（SCLC）、淋巴瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。但由于4例患者由于免疫介导的严重副作用而导致死亡，该试验终止了。后续microRNA开发也更需要关注安全性以及特异性。
智慧芽全球新药情报库数据，截至10月8日，共有104个miRNA相关药物在研，针对的适应症非常广泛，覆盖肿瘤、罕见病、心血管、代谢、炎症、皮肤、眼部、消化系统、神经系统、呼吸系统等多个疾病领域。
从临床开发阶段来看，全球的miRNA新药研发均处于较早期阶段，在研的104个新药中，仅有两个进入2期临床试验（其中1个已终止临床试验），2个进入1期临床试验，1个处于临床申请阶段，1个临床阶段不明，其余大多数均处于临床前或药物发现阶段。
也有业内人士认为，miRNA在诊断方面的应用会先于治疗。
国内方面，10月8日，热景生物（688068.SH）在官方公众号发布文章称，公司自主开发的外泌体miRNA全自动检测平台，结合了首创的糖链外泌体捕获技术GlyExo- Capture和精准的miRNA自动检测技术，为疾病的早期诊断提供了工具。目前，GIyExo-Capture平台开发的系列癌症早期诊断成果陆续通过注册检验（胰腺癌、肝癌、胃癌等），相关神经退行性疾病研发项目进展顺利。
美因基因（6667.HK）2024年半年报提到，公司用于阿尔茨海默病筛查的试剂盒为基于血浆的miRNA标志物检测。根据弗若斯特沙利文的数据，全球基因检测市场尚无任何注册用于筛查阿尔茨海默病的商业化基因检测试剂盒。公司正与天坛医院合作开发该产品，并与中国不同地区的多家医院合作进行多中心临床验证。公司使用不少于1500例样本，并运用机器学习算法，以筛选合适的生物标志物。
国内药物研发方面，江苏命码生物、成都景润泽基因、纽欧申（上海）、镇江圣安生物、极目峰睿（上海）生物、法信诺生医均在miRNA新药领域有所布局，但均处于临床前阶段。
