肉毒素市场持续升温！

　　继德国Xeomin（西马）年初正式获批，一举打破肉毒素市场“四分天下”的局面之后，近期医美巨头爱美客（300896.SZ）又宣布在肉毒素市场布局上取得重要进展，其独家代理的A型肉毒素Hutox正式报产并获得NMPA受理。

　　凭借着独特的技术路线，新一代的重组A型肉毒毒素更是不甘落后。除了医美应用之外，今年重庆誉颜、君合盟等国产企业陆续步入临床，研究重组肉毒素产品在脑卒中后上肢痉挛等严肃医疗中的应用。

　　肉毒素之所以能够成为一条医美热门赛道，一个很重要的原因在于，“对比海外，中国肉毒素市场的渗透率仍然偏低”，因此业界预期还有比较大的发展空间。

　　然而，随着越来越多的产品获批上市，赛道拥挤程度不断加剧，未来肉毒素是否还会是一门好生意，这恐怕要打上一个问号。

　　▌集中上市，竞争开始白热化！

　　肉毒素（Botulinum toxin）全称肉毒杆菌毒素（BTX），是肉毒杆菌在繁殖过程中分泌的一种细菌外毒素。它共有7个类型，其中A型肉毒素在医美领域的应用最为广泛。

　　当用于医疗美容，肉毒素是除皱针的主要成分，可以用来除掉各种动态皱纹；同时也是瘦脸针、瘦腿针、瘦肩针的学名，能够解决局部肥胖的问题，因此受到广大爱美人士的欢迎。

　　近日，国际美容整形外科学会（ISAPS）发布的统计数据显示，2023年，全球整形外科医师施行美容整形的手术总量超过1580万，非手术总量为1910万。其中，肉毒毒素是非手术项目的TOP1。

　　不过对比国外，国内的情况略有不同。目前肉毒毒素在国内的应用数量仍不及玻尿酸，是排名第二的非手术类医美项目。根据头豹研究院数据，中国肉毒素渗透率远低于全球成熟市场。虽然在2020年国内市场规模达到了45亿元，但同期美国市场却有223亿，因此还有比较大的发展空间。

　　截至目前，国内已经获批上市的注射用肉毒素产品共有5款，分别是兰州生物制品研究所（后被国药集团收购）的衡力、艾尔建的保妥适（BOTOX）、高德美的吉适（Dysport）、四环医药代理的来自韩国Hugel的乐提葆（Letybo），以及今年新获批的来自德国Merz的西马（XEOMIN）。

　　从销量来看，由于国产的衡力和进口的保妥适上市时间较早，因此在肉毒素面部注射领域占据着主流市场，占比分别达到60%和30%。

　　此外，除上述几家公司的动态外，国内肉毒素市场还有其他多款产品正在研发中，涉及复星医药、爱美客、华东医药、康哲药业、昊海生科等多家上市公司。

　　其中进展较快的，包括复星医药引进自Revance Therapeutics的肉毒产品RT002、大熊制药的“绿毒”Nabota，以及爱美客与Huons合作的肉毒产品，都已经进入上市申请阶段。另有最新消息显示，复星医药RT002已经在今年5月底完成审评，预计距离正式上市已经不远。

　　据业界预期，未来3-5年内，国内还会有六、七款肉毒素产品陆续上市。而这些新品的不断涌现，无疑将进一步加剧市场竞争。

　　图|国内部分在研未上市肉毒素产品

　　“因此，不管是企业还是资本，接下来投资肉毒素需谨慎考虑投入产出比。”顾建（化名），一位长期关注医美赛道的投资人这样向《科创板日报》记者谈及。

　　顾建表示，不同于胶原蛋白适应症广，是个比较大的增量市场，肉毒素的市场相对更小。加上保妥适等老牌产品上市已久，品牌力强市场地位稳固，因此留给新进入者的空间也会比较有限。

　　“但与此同时，在我国肉毒素又是依据毒麻药品审批，较普通的医疗器械类产品审批流程更长，这样肉毒素的研发成本就会比较高。”他说。

　　▌从医疗应用到“出海”，寻找增量市场

　　竞争之下，未来肉毒素势必将进入价格战。“事实上，保妥适、衡力都已经有所降价。”顾建告诉《科创板日报》记者。

　　公开信息显示，目前保妥适的市场售价在4000元/瓶（100u）以上，相比之下，国产衡力的价格会低不少，在1000元/瓶（100u）左右。爱美客已经报产的代理肉毒素产品Hutox，该产品在韩国的名字为Liztox（橙毒），在韩国瘦脸针消费价格约在1500-3000元人民币。

　　而根据合作协议，Huons BP承诺并保证提供给爱美客的产品价格将是全球范围内的最低价格。因此，有分析认为，Hutox的国内定价有可能逼近衡力。一定的品牌认知度，加上有竞争力的价格，Hutox上市后的表现或可以期待。

　　值得关注的是，国内肉毒素赛道还有另一支重磅力量将加入角逐。近日，广州因明生物医药科技股份有限公司（简称“因明生物”）宣布，其控股企业重庆誉颜制药有限公司自主创新研发、拥有全球知识产权的注射用重组A型肉毒毒素的首个医疗领域的适应症YY001-002——成人上肢肌肉痉挛获国家药监局批准开展临床试验。这是全球首款应用于医疗领域，且率先开启临床的重组A型肉毒毒素。

　　与此同时，《科创板日报》记者了解到，君合盟生物制药（杭州）有限公司（简称“君合盟”）研发的重组A型肉毒毒素同样在今年启动了在严肃医疗领域的临床开发，适应症还是成人脑卒中后的上肢痉挛，公司预计今年8月可以获得临床试验许可（IND批件)。

　　据君合盟称，当前市场现有肉毒毒素产品还面临着一些挑战，包括宿主菌主要来自致病性肉毒杆菌，安全生产风险较高；产品活性蛋白纯度较低；产品生产工艺复杂，流程时间较长等。

　　而重组A型肉毒毒素是采用基因重组技术生产的肉毒毒素，与传统的基于肉毒梭菌的肉毒毒素生产方式相比，重组A型肉毒毒素在保持蛋白活性的基础上，避免了传统生产中的生物安全风险，并提高了产品的纯度和比活性，同时由于其不含传统肉毒毒素产品中的两类主要杂质，因此临床使用更安全，是国际公认的新一代肉毒素。

　　无独有偶，不管是因明生物还是君合盟，两家公司的重组肉毒素产品均瞄准了严肃医疗领域，而这或许也是企业面对日益复杂的市场环境而采取的一种竞争策略。

　　肉毒素在严肃医疗领域的应用其实由来已久。早在上个世纪，保妥适就获FDA批准在美国用于治疗神经肌肉紊乱疾病，如眼睑和面肌痉挛。随后，其适应症不断扩大，包括颈部肌张力障碍等，之后才延伸至美容领域。近年来，保妥适还被FDA批准用于治疗慢性偏头痛、神经性尿失禁等多种适应症。

　　从全球市场占比来看，A型肉毒毒素产品在消费医疗和严肃医疗领域各占50%的市场份额。“但国内上市肉毒毒素产品在严肃医疗领域的应用，如治疗成人脑卒中后上肢痉挛，获批的适应症还相对较少，因此这是一片尚未完全开发的蓝海。”君合盟临床医学总监林丹花表示。

　　顾建告诉《科创板日报》记者，为了生物安全性考虑，国内监管部门要求传统肉毒素需要在P3级实验室中生产，而重组产品目前没有要求，因此研发和生产的门槛相对更低。

　　“另外，对比传统肉毒素，重组肉毒素产品的纯度往往比较高，加上技术路线独特，其生产成本也很低。”顾建表示。

　　但尽管如此，当市场竞争日趋白热化，即便是重组肉毒素产品也很难不被波及。顾建认为，不管是新一代还是传统肉毒素产品，未来国产品牌只有“走出去”才能获得更多生机。

　　“重组肉毒素生产成本低，如果可以找到好的海外合作方，由对方在国外做临床和销售，这不失为一条比较好的出路，国内市场只会越来越竞争。”顾建说。