$华海药业(SH600521)$ 备受关注的第十三届亚洲皮肤年会于2024年5月9日至11日在上海市召开。亚洲皮肤科学术年会每四年召开一届，是亚洲皮肤科学领域参会国家最为广泛、代表性最强的盛会，历届大会有来自亚洲及欧美多个国家的数千名代表参加本次会议，本次大会就亚洲各国的最新研究成果举办学术发言及讨论专场，为亚洲各国学者提供了良好的学术交流平台。
泛发性脓疱型银屑病(Generalized Pustular Psoriasis, GPP)是一种罕见、可危及生命的、系统性中性粒细胞性皮肤病。发作时主要表现为全身红斑和脓疱并伴随全身系统性炎症症状。GPP也已经被纳入中国《第二批罕见病目录》
在本次大会上山东第一医科大学附属皮肤病医院院长张福仁教授以口头汇报的形式，分享华奥泰自主研发的单克隆抗体HB0034治疗中重度泛发性脓疱型银屑病急性发作的安全性和有效性的多中心、开放、单臂的探索性Ib期临床试验的疗效结果。
汇报题目： HB0034 Ib研究: 单次HB0034治疗实现泛发性脓疱性银屑病的快速和持续改善
研究背景
泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见、可危及生命的皮肤病，存在着巨大未满足的临床需求。随着研究深入发现IL-36/中性粒细胞轴的异常与GPP发病密切相关，靶向IL-36 成为治疗GPP的新靶点。
研究结果
HB0034 Ib研究共入组9例中重度泛发性脓疱型银屑病急性发作的患者，单次静脉给予HB0034 15mg/kg治疗后，第1周绝大多数患者实现了泛发性脓疱型银屑病医生整体评价（GPPGA）脓疱亚项0/1（脓疱完全清除/基本清除），并且疗效持续至12周。其他疗效指标也一样在治疗后可实现快速、持续缓解。
泛发性脓疱型银屑病皮损面积和严重程度指数（GPPASI）和脓疱体表受累面积（BSA）在HB0034单次治疗后第二天便改善，在第1周内实现快速下降并持续至12周。
关于HB0034
HB0034为华奥泰自主研发的IgG1型靶向IL-36R的人源化单克隆抗体，对 IL-36R具有高亲和力，能特异性结合IL-36R，竞争性阻断受体激动剂(IL36，和)与IL-36R的结合。目前已有众多研究表明，IL-36信号通路与GPP的发病机制密切相关，IL-36是导致炎症循环、皮肤炎症、脓疱形成和异常组织重构的主要细胞因子。因此阻断IL-36炎症通路信号，可以减少炎性疾病中驱动致病的细胞炎症因子的释放，从而达到控制疾病的目的。
HB0034作为中国首个创新抗IL-36R抗体，在2023年获得美国FDA孤儿药认定用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）。
可惜的是，IL-36同靶点药物已经上市。
2021年6月，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的IL-36R单抗BI 655130（spesolimab）注射液被纳入拟突破性治疗品种，拟定适应症为泛发性脓疱型银屑病（GPP）。公开资料显示，BI655130是一款“first-in-class”在研新药，全球范围内已进入3期临床试验阶段。
2024年3月，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，NMPA已批准罕见皮肤病创新靶向生物制剂佩索利单抗注射液（皮下注射）的上市申请，用于减少12岁及以上青少年（体重≥40kg）和成人的泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。佩索利单抗是一款选择性靶向白细胞介素-36受体（IL-36R）的抗体。此前该产品静脉注射制剂已在中国获批用于治疗成人GPP发作。
2024年4月30日，用于治疗GPP发作的创新靶向生物制剂圣利卓（佩索利单抗注射液）在山东第一医科大学附属皮肤病医院开出纳入医保报销后的“山东首方”，这也意味着饱受皮肤脓疱、疼痛、疾病反复发作困扰的GPP患者终于享受到了创新药进医保带来的福音和实惠。
这是作为该靶点药物的全球首发
除勃林格翰之外，国内尚无同靶点创新药进入三期临床，进展最快的是华奥泰生物，4月1日浙江华海药业股份有限公司子公司，上海华奥泰生物药业股份有限公司宣布：HB0034 (IL-36R单抗)治疗泛发性脓疱性银屑病 (Generalized Pustular Psoriasis, GPP) 急性发作的关键性II期临床试验 (HB0034-04) 于2024年3月25日在浙江大学医学院附属第二医院中心完成首例受试者入组给药。
据悉银屑病领域市场高达1700亿市场。
其次，2022年6月22日，药审中心承办了AnaptysBio Inc./上海百利佳生医药科技有限公司1类生物制品Imsidolimab注射液的临床申请。
不过据最新的临床实验登记显示，上海百利佳生已经提前终止了该项临床的3期研究。
2023年3月8日，AnaptysBio宣布，抗IL-36R单抗imsidolimab用于治疗中至重度掌跖脓疱病(PPP)的II期临床研究(POPLAR)的顶线数据未达到主要终点。受此消息影响，AnaptysBio股价大跌。
该研究结果显示，第16周时，Imsidolmab组和安慰剂组患者PPPASI（掌跖脓疱银屑病区域严重程度指数）最小二乘平均差(LSMD)较基线变化值分别为6.1和6.3，（p＝0.93），组间无显著性差异。Imsidolimmab组患者平均PPPASI较基线改善38%，安慰剂组为33%。
