继今年8月公布创新药BGM0504在II期降糖临床试验中取得优异成果之后，博瑞医药（688166.SH）近日进一步宣布，BGM0504注射液在超重或肥胖适应症的II期研究中再次取得积极成果。结合II期数据以及行业同品种已公开报道数据的基本对比分析，BGM0504注射液初步显示出优于其他同类产品的潜力。
此次II期临床研究一共纳入了120例中国非糖尿病的超重或肥胖受试者，各组在体重、腰围、BMI等方面的基线特征基本均衡。
II期初步结果显示，BGM0504注射液目标剂量为5mg、10mg、15mg剂量组的受试者，在每周给药1次、给药26-30周之后的整体耐受性、安全性良好。首先，受试者在体重、腰围等核心减重指标方面均明显优于安慰剂组。其次，受试者在次要疗评指标方面如心血管代谢风险指标等多个指标上，较基线均有改善，且同样优于安慰剂组。
核心减重指标优于同类药物
BGM0504注射液的核心减重指标主要包括两个——体重下降与腰围降幅。其中，体重下降又包括纵向和横向两个重点指标，纵向指的是相对于基线的体重变化的百分比，横向指的是体重较基线下降超过5%、10%、20%、25%，甚至30%的区间内，患者分别占多大比例。
具体来看，体重下降的纵向指标结果显示，在目标剂量给药第4周时，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组的体重较基线平均降幅百分比分别为5.2%、7.0%和9.5%。在目标剂量给药第12周时，各剂量组相对应的体重降幅分别为8.4%、12.0%和13.8%。当目标剂量在给药第24周时，减重效果进一步提升，各剂量组的体重降幅分别下降10.8%、16.2%和 18.5%。
横向指标结果显示，在目标剂量给药第24周时，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组的体重较基线下降超5%的受试者比例分别为87%、93%和100%，下降超10%的受试者比例分别为57%、77%和86%，下降超15%的受试者比例分别为20%、57%和66%，下降超20%的受试者比例分别为3%、27%和35%。
此外，BGM0504注射液10mg、15mg剂量组体重较基线降低超过25%的受试者比例分别为13%和20%，超过30%的受试者比例分别为3%和7%。
减重的另一核心指标腰围降幅的数据显示，目标剂量给药第12周时，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组和安慰剂组对比，腰围较基线平均降幅分别为6.4cm、8.8cm和10.2cm。
目标剂量给药第24周时，BGM0504注射液给药组和安慰剂组在上述剂量下，腰围较基线平均降幅分别为 7.9cm、11.7cm和13.4cm。
结合查询公开报道的数据，同类产品在国内外开展相关减重研究在52周、68周甚至72周时方可达腰围平均缩小9-14cm的效果，而BGM0504在26-30周内即可相对于基线有更好的腰围改善，显示出更优异的减重效果。
值得一提的是，在ER量效方面，同类产品10mg和15mg剂量的体重降幅曲线没有拉开距离，说明同类产品在10mg/15mg剂量左右其治疗的潜力、效果基本达到平台期，后续伴随剂量的增加其疗效可能没有进一步增强的潜质。相比之下，BGM0504注射液并未在5mg、10mg 、15mg剂量时达到平台剂量，后续增加剂量疗效还有进一步增强的潜质，更可能呈现出远大于同类产品的减重趋势。
此外，BGM0504注射液各剂量组在2期试验结束时体重和腰围等核心指标降幅曲线未达拐点，仍有进一步降低的趋势。故预期随着BGM0504注射液5mg、10mg和15mg剂量组在3期研究中给药周期的进一步延长，其减重疗效可能将比目前效果更加喜人。
次要疗评指标同样亮眼
另外值得一提的是，在核心减重指标表现优异之外，BGM0504的次要疗评指标也有亮眼表现。
对于减肥类的创新药而言，患者的感受非常重要，比如使用后是否会出现皮肤松垮、精神状态是否良好等。BGM0504注射液目前2期临床感受指标的初步结果非常漂亮，在体重降低的同时改善体重对生活质量的影响，与同类产品相比，同样显示出良好的心血管风险获益和增加胰岛素敏感性的趋势。
其中，在降低血压方面，目标剂量给药第24周时，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组的SBP（收缩压）较基线平均下降11.7mmHg、14.7mmHg和12.5mmHg，DBP（舒张压）较基线平均下降5.5mmHg、7.2mmHg和9.0mmHg。
下降幅度非常大，不仅远超同类药物的降幅，甚至比单纯的降压药降幅更大，且可以做到将血压控制在正常水平而不产生低血压。
同样地，在空腹血糖与空腹胰岛素等指标上，BGM0504较基线平均降幅也显示出优于同类产品的趋势。在目标剂量给药第24周时，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组空腹血糖较基线平均降幅分别为7%、13%和16%，而司美格鲁肽2.4mg治疗44周和替尔伯肽15mg治疗72周时平均降幅仅为11~14%左右；BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组空腹胰岛素较基线平均降幅及降幅百分比分别为23.5pmol/L（20%）、58.8pmol/L（32%）和91.7pmol/L（56%），而司美格鲁肽2.4mg治疗44周和替尔伯肽15mg治疗72周时平均降幅仅分别为22%和49%。
需要注意的是，一款新药在实现疗效的同时，其安全性也是关注的重点。
数据显示，BGM0504注射液在每周给药1次、 5mg-15mg剂量下连续给药26-30周的整体安全性和耐受性良好，与其它肠促胰岛素类药物基本一致，所发生的不良事件绝大多数为1-2 级，且大多未经干预即可恢复。整个试验过程中未发生任何低血糖事件和其他非预期不良反应以及未发生导致剂量下调和导致退出试验的不良反应。
据了解，GLP-1药物的TEAE（治疗中出现的不良事件）发生率为80%-90%，主要包括胃肠道反应（GI）、注射部位反应、心率增加、低血糖反应的风险以及急性胰腺炎的风险等。本研究中BGM0504注射液 5mg/10mg/15mg剂量组目标剂量在经过相对较短的2W/4w/6w滴定周期VS替尔伯肽12w/20w滴定周期VS司美16w滴定周期，GI相关的整体安全性亦有很好地可比性，基本相当！待3期增加滴定周期后，预期本品GI相关的AE发生率可能还会更低。
BGM0504注射液目前已完成的降糖和减重的系列I/II期试验当中，一共有200多例受试者参与，没有一例是因为不良反应导致退出，且出现胃肠道一级不良反应后，基本不用服药也能很快恢复。
迎接千亿美元减重市场
资料显示，BGM0504注射液是博瑞医药自主研发的GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，属于境内外均未上市化学药品1类创新药。
BGM0504注射液可激动GIP和GLP-1下游通路，除了具有控制血糖、减重等治疗能力之外，还能产生治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，临床上有望展现出多种代谢疾病治疗潜力。
此前，博瑞医药曾在Nature子刊Scientific Reports杂志上报道了一款AI辅助设计的新型GLP-1R/GIPR双重激动剂BGM0504的临床前研究结果。因BGM0504独特的分子设计，亲和力和激动活性3倍于同类产品。
此次减重II期临床试验成功，意味着BGM0504后续将进入III期临床阶段，距离其经国家药监局审评、审批通过后生产上市又更近一步。
当前，肥胖已逐渐成为全球性问题。根据世界肥胖联盟的统计，2020年全球共有22亿成人处于超重或肥胖，预计2035年将达到33亿，超重或肥胖成年人的比例从42%升至56%。
中国正在成为肥胖/超重增长最快的国家之一。2000-2016年，中国成年与青少年肥胖复合增长率分别2.8%、7.5%。据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》调查数据，中国的成人中已经有超过1/2的人超重或肥胖。
相比于市面上其他减肥产品，GLP-1 药物已经被证明是疗效优异且更为安全的减肥产品。由此，催生出一个快速增长的市场。
2023年，司美格鲁肽减重产品销售规模突破46.46亿美元，短效版GLP-1药物利拉鲁肽的减重版本药物销售也达到15.25亿美元。招商银行研究院指出，考虑糖尿病版本的同类产品在减重的超适应症用药，2023年全球GLP-1药物在减重方面的销售额超过80亿美元。
据诺和诺德数据，截至2024年2月，全球减重药物市场规模达118亿美元，同比增长156%。预计未来全球减重市场，仅GLP-1药物占比将超过95%。
另外，基于多款GLP-1产品减重适应症获批上市，且持续扩大产能的情况，高盛的分析团队已将全球2030年的减肥药市场规模从1000亿美元上调至1300亿美元。
招商银行研究院预计，进入2024年后，国内长效GLP-1药物用于减重适应症逐步获批上市，2030年国内GLP-1 药物减重适应症销售规模有望超200亿元。
