本报记者俞陶然
近日，君赛生物公司研发的基因修饰TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法Ⅰ期临床试验在复旦大学附属肿瘤医院启动，患有宫颈癌、已发生双肺转移的首例受试者签署了知情同意书。根据TIL疗法流程，参加临床试验的癌症患者将接受微创手术，获取体内肿瘤组织。君赛生物技术人员将从肿瘤组织里分离出肿瘤浸润淋巴细胞，进行体外培养、扩增、基因修饰等预处理，再把改造后的细胞“军队”回输到患者体内，让它们杀灭肿瘤。
凭借这种癌症新疗法，君赛生物获得2022全国颠覆性技术创新大赛的优胜奖（最高奖项），并入选了科技部颠覆性技术备选库。“我从2010年起研究肿瘤细胞治疗技术，后来专攻TIL疗法。希望通过自主创新和临床试验，让这种实体瘤广谱疗法早日形成新质生产力，给广大癌症患者带来福音。”君赛生物创始人金华君博士说。
颠覆性技术被看好
近年来，我国越来越重视颠覆性技术，科技部不仅创办了全国颠覆性技术创新大赛，还设立了国家重点研发计划“颠覆性技术创新”重点专项。本月发布的《上海市颠覆性技术创新项目管理暂行办法》指出，颠覆性技术是以科学技术的新原理、新组合和新应用为基础开辟的全新技术轨道，是推动传统产业价值网络重组，决定性影响社会技术体系升级跃迁，实现国家现有基础、能力、结构重构的战略性创新技术。
在肿瘤治疗领域，TIL疗法是被很多专家看好的一种颠覆性技术。今年2月，一家美国企业研发的TIL疗法AMTAGVI获美国食品药品监督管理局批准上市，用于治疗晚期黑色素瘤，成为全球首个获批上市的TIL疗法，也是全球首个获批用于实体瘤的T细胞疗法，标志着实体瘤治疗有了新式“武器”。
作为一种个体化细胞治疗技术，TIL疗法有什么特别之处？金华君介绍：“TIL细胞在肿瘤组织里生存，熟悉那里的地形地貌，与肿瘤细胞作战的经验很丰富，这是它们的优势所在。但是很多TIL细胞在战斗中受伤了，功能受损，所以我们要把它们从肿瘤组织里提取出来，挑选出比较好的TIL细胞，进行培养和扩增，打造一支可以杀灭肿瘤细胞的军队。”
过去14年，他研究了肿瘤细胞治疗的各个方向，最终选择专攻肿瘤浸润淋巴细胞疗法。2019年，他创立了君赛生物，公司落户上海（南翔）精准医学产业园。这家企业自主建立了细胞富集扩增技术平台，可以从不同来源的肿瘤组织中，高效培养出临床级TIL细胞。公司还建立了全球首创的非病毒载体基因修饰技术平台，对天然TIL细胞进行基因改造，让它们与肿瘤细胞搏斗时有更强的“盾牌”保护，还能获得持续的能量补充。
据介绍，早在上世纪80年代末，TIL疗法就在美国开始了临床试验，但因为技术不成熟，医生要对接受这种疗法的患者进行大剂量化疗，并与白细胞介素-2联用。而今，君赛生物凭借自主研发的细胞富集扩增技术、基因修饰技术平台，让患者无须在清淋化疗后住进无菌病房，也不必注射白细胞介素-2，在普通病房里接受一次细胞回输，即可完成治疗。
推动“平民价”疗法上市
目前，这家上海企业已有GC101、GC203两款TIL细胞疗法进入临床试验，在宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌等9种不同类型的晚期实体肿瘤中均显示出疗效。7例患者的肿瘤被完全清除，无瘤生存最久时间达到近3年。
GC101是全球首款无需清淋和白细胞介素-2注射的天然TIL细胞新药，正在中国人民解放军总医院、复旦大学附属肿瘤医院、同济大学附属第十人民医院等8家三甲医院开展针对多种晚期实体瘤的临床试验。GC203是全球首创的非病毒载体基因修饰TIL疗法，今年4月经国家药监局批准进入Ⅰ期临床试验，由复旦大学附属肿瘤医院作为组长单位，开展针对晚期恶性实体瘤的临床研究。
在GC203临床试验中，多名受试者患有妇科肿瘤。复旦大学附属肿瘤医院妇科主任吴小华说：“临床上可使用的晚期妇科肿瘤药物不多，存在巨大的未被满足的临床需求。期待GC203在临床试验中带来令人振奋的研究结果，使我们多一种对抗晚期妇科肿瘤的有力武器。”
为了推动癌症新疗法早日成为新质生产力，嘉定区南翔镇政府利用复旦大学的临床资源，为企业对接了复旦大学附属肿瘤医院、中山医院、妇产科医院等三甲医院。近年来，南翔镇为君赛生物发展提供了全要素服务，依托“产业部门+经济小区+产业园区”体系，为企业寻求合适的商业化生产基地，实现嘉定研发、嘉定生产；发挥基金赋能作用，南翔创投向君赛生物投资2000万元，并以“市场化主导、专业化运营、效益化投资”为方向，撬动更大规模的资金助力优秀企业持续健康发展；人才工作方面，协助优秀企业做好特殊人才引进、高层次人才认定、产业精锐人才评定，为企业在人才租房补贴申请、应届大学毕业生招录等方面予以指导。
“如果临床试验进展顺利，我们研发的GC101有望2026年获批上市，并通过‘平民价’让TIL疗法造福越来越多的癌症患者。”展望未来，金华君充满信心。据悉，在我国上市的CAR-T细胞疗法售价高达100万元左右。君赛生物研发的TIL疗法有一个技术突破——不需要以病毒为载体进行基因修饰，从而大幅降低了细胞制备成本，增加了肿瘤细胞疗法的可及性。
