近日，专注于在中国提供内分泌疾病治疗方案的VISEN Pharmaceuticals（下称“维昇药业”）第四次向港交所递交IPO文件。
维昇药业的产品管线图显示，公司目前拥有3款在研产品，包括1款核心产品和2款主要候选药物。其中，核心产品隆培促生长素（lonapegsomatropin）是一款每周一次的长效生长激素替代疗法，用于治疗儿童生长激素缺乏症（PGHD，一种生长激素不足导致的18岁以下患者中常见的矮小症）。
2款主要候选药物为那韦培肽（navepegritide）和帕罗培特立帕肽（palopegteriparatide），分别用于治疗软骨发育不全和慢性甲状旁腺功能减退症。那韦培肽也是每周一次给药的长效疗法，帕罗培特立帕肽则是每日一次给药。
若维昇药业此次成功登陆港交所，有望摘得“港股生长发育第一股”的称号。但是与此同时，由于还没有产品实现商业化，维昇药业正面临着持续亏损的局面，且其账上现金逐年快速消耗，若无法通过IPO或者其他方式募得资金，恐难以支撑至产品上市之日。
▌核心产品面临多个潜在竞争对手
IPO文件显示，维昇药业由3位创始股东Ascendis Pharma A/S、Vivo Capital、Sofinnova于2018年联合成立。成立当年11月，维昇药业便与Ascendis Pharma签订三份独家合作协议，从而引进上述隆培促生长素、那韦培肽及帕罗培特立帕肽在内的3款产品，构成自己的核心产品管线。
在维昇药业引进3款产品之前，Ascendis Pharma均已对其开展过相关研究，其中隆培促生长素进度最快。
具体来看，Ascendis Pharma已针对隆培促生长素在3个III期项目中对多位儿童生长激素缺乏症患者进行研究，目前，该药物也已在中国完成III期关键性试验。相比于每日注射的短效人生长激素，隆培促生长素是一款每周给药一次的长效生长激素（LAGH），已被证实其52周的年化生长速率（AHV）高于短效人生长激素。
资料显示，2023年，中国18岁以下的矮小症患病人数为810万例，同期PGHD的患病人数为340万例。根据弗若斯特沙利文，中国的人生长激素市场规模已由2018年的40亿元增长至2023年的116亿元，预计至2030年还将增长至286亿元。届时，LAGH市场规模预计将达到211亿元，约占中国人生长激素市场规模的73.8%。
目前，国内已有一款LAGH疗法产品获批上市，系来自长春高新子公司金赛药业的聚乙二醇重组人生长激素注射液（金赛增长效水针剂），具体适应症为治疗因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢等。而在国外，除了Ascendis Pharma的隆培促生长素（Skytrofa）之外，还有诺和诺德、辉瑞、金赛药业等多个企业的LAGH疗法也获批用于治疗PGHD。
根据Ascendis Pharma的年报，自隆培促生长素于2021年第四季度上市以来，分别在2021-2023年取得产品销售收入90万欧元、3570万欧元、1.79亿欧元，预计2024年的销售额将进一步达到2.2-2.4亿欧元。
维昇药业透露，公司隆培促生长素在国内的BLA已于2024年1月提交，并于同年3月获国家药监局受理，预计BLA获批时间为2025年中期。维昇药业还表示，由于目前国内只有一款LAGH产品且仅有几款在研产品，预计LAGH未来的竞争格局不太激烈。
不过，《科创板日报》记者发现，虽然目前国内在研的LAGH产品数量不算多，但有的企业研发进度与维昇药业不相上下。
具体来看，正在中国研究、开发相关产品上市的企业包括但不限于天境生物、特宝生物、安徽安科等。其中，特宝生物2024年半年报显示，旗下Y型聚乙二醇重组人生长激素（YPEG-GH）已完成III期临床研究，并于2024年1月获得药品注册申请受理，预计于2025年10月完成新药上市的关键进展。
相比于隆培促生长素，另外2个在研产品预计给维昇药业贡献商业收入的时间则要更晚。
其中，帕罗培特立帕肽正在中国进行一项III期关键性试验，预计将于2025年上半年向国家药监局提交NDA。帕罗培特立帕肽是目前唯一一款已在中国开始临床开发的甲状旁腺激素替代疗法。2023年，中国甲状旁腺功能减退症的患病人数为41.01万例，预计于2030年将达到49.56万例。
那韦培肽目前则已在中国完成用于治疗软骨发育不全的II期临床试验的双盲期试验，并于2024年4月完成该项试验开放标签阶段最后一位患者的最后一次访视。不过，维昇药业暂未透露其NDA时间安排。2023年，中国软骨发育不全的患病人数为5.12万例，预计于2030年将达到5.19万例。
▌账上现金告急
如上所述，由于还没有产品获批上市，维昇药业自成立以来未取得任何销售收入，仅有少量来自于政府补助等方面的其他收入。但是，因为研发费用及管理费用较高，维昇药业一直处于亏损状态，并且预计2024年随着技术转移及开展本地化生产，亏损净额还将显著增加。
据IPO文件，2022年、2023年及2024年前四个月，维昇药业的研发成本分别为1.80亿元、5769万元、2577万元，管理费用分别为1.77亿元、7994万元、3515万元。同期，维昇药业的亏损净额分别为2.89亿元、2.49亿元、6032万元，合计净亏损将近6亿元。
与此同时，维昇药业账上现金及现金等价物由2022年底的6.26亿元减少至2023年底的3.48亿元，截至2024年4月底进一步减少至3.30亿元。若按照2023年全年的消耗速度，加上考虑2024年有更多工作开展，维昇药业账上现金流或恐难支撑至隆培促生长素获批上市。
自成立至今，维昇药业已经获得两轮融资。其中，A轮融资完成于公司成立的2018年，通过向创始股东合计发行4000万股优先股，现金对价为4000万美元。B轮融资完成于2021年年初，合计获得融资1.5亿美元，投资方包括红衫中国、奥博资本，夏尔巴投资等。
为了缓解资金紧张，维昇药业计划将此次IPO的募资优先用于核心产品隆培促生长素的BLA工作及商业化上市，此外也用于帕罗培特立帕肽和那韦培肽的临床研究，其他将用于营运资金等。
其实，维昇药业目前也正在为产品的预期上市进行商业化准备工作，开始打造一支拥有内分泌学专业知识的商业化团队。其中，针对进度靠前的隆培促生长素，维昇药业计划部署一支儿童内分泌医药代表团队，覆盖公立医院与私人诊所等。
在具体的合作上，维昇药业已于2023年10月底与上药控股签订合作协议，借此建立符合药品经营质量管理规范（GSP）的必要管理框架。同年12月，维昇药业与药明生物达成合作协议，等产品获得上市许可申请，便将开始商业化由药明生物生产的核心产品。
此外，今年8月，维昇药业还与和睦家医疗达成合作，和睦家医疗目前在中国拥有10多家医院及20多家诊所。维昇药业表示，此次合作将聚焦于共同发展针对有生长发育医疗需求的儿童的诊疗及服务能力。
