界面新闻记者 | 陈杨
界面新闻编辑 | 谢欣
3月17日，港股上市公司东曜药业发布公告宣布，决定终止HER2靶向ADC(抗体偶联药物)TAA013在中国的III期临床试验研究及开发。
TAA013拟用于经曲妥珠单抗治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌治疗。目前，该药物处于III期临床研究中，研究旨在评价TAA013对比拉帕替尼联合卡培他滨在经曲妥珠单抗治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的有效性和安全性。
关于终止该药物研发的原因，公告称，随着治疗HER2阳性乳腺癌相关的ADC药物市场竞争格局发生了显著的变化。经公司管理层综合评估，认为未来TAA013在同类赛道产品的市场销售情况和潜在的商业价值远低于本公司早期规划的市场预期。
此外，东曜药业还表示，除将资源更好地分配在已有产品管线研发和已上市产品销售外，公司还将继续强力发展包括ADC和抗体药物在内的CDMO(医药定制研发生产)业务。
3月20日，东曜药业收盘价为2.050港元/股，下跌5.53%。
东曜药业成立于2009年，2019年在港交所上市，是一家致力于开发和商业化创新型肿瘤药物及疗法的生物科技公司。截至目前，公司共有3款上市的商业化产品，分别为生物类似药贝伐珠单抗(商品名：朴欣汀)，化药仿制药替莫唑胺胶囊(商品名：替至安)，以及进口代理产品醋酸甲地孕酮口服混悬液(商品名：美适亚)。
这三款产品均于2021年在国内获批。2022年中报显示，当期，公司营收为1.82亿元，同比增长687%，其中销货收入增长至1.04亿元，主要来自朴欣汀获批上市带来的业绩贡献。
不过，相比于生物类似药和化药仿制药，东曜药业此前最亮眼的标签是ADC公司。本次中止国内III期临床的TAA013在一段时间内是东曜药业唯一的ADC管线，也是国内最早进入III期临床试验的ADC药物之一。
东曜药业招股书显示，TAA013是一种含有曲妥珠单抗及美坦新(曲妥珠单抗-MCC-DM1)的在研ADC，旨在成为Kadcyla(通用名：恩美曲妥珠单抗)的实惠替代药物。后者是罗氏在HER2 乳腺癌治疗领域的重磅ADC产品，也是HER2-ADC领域的First-in-Class(同类最先)产品。该药于2013年和2020年，分别在美国和中国获批，2021年销售额达到21.78亿美元。
近4年过去，ADC领域的确越发火热。2019年至2020年间，先有阿斯利康接连签下第一三共靶向HER2、TROP2、HER3的三个ADC项目，后有吉利德以210亿美元收购Immunomedics，获得TROP2 ADC产品戈沙妥珠单抗。在国内，2021年，荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗(商品名：爱地希)获批，成为首款国产ADC，并先后拿下HER2 胃癌、尿路上皮癌适应证。
而本次东曜药业公告中所言的“HER2阳性乳腺癌ADC药物市场竞争格局发生显著变化”，则涉及2023年2月在国内获批的德曲妥珠单抗(商品名：优赫得，Enhertu)。该药即为前述阿斯利康签下的HER2 ADC项目，其于2019年在美国获批。
2021年，欧洲肿瘤学会(ESMO)大会公布了DESTINY-Breast03研究结果。该试验是Enhertu的全球首个随机对照、头对头、III期临床试验，旨在比较恩美曲妥珠单抗与Enhertu的疗效和安全性。相比于恩美曲妥珠单抗，Enhertu将疾病进展或死亡风险显著降低72%。此外，Enhertu具有高度统计学意义和临床意义的PFS(无进展生存期)改善(25.1个月vs.7.2个月)、ORR(客观缓解率)获益(79.7%vs.34.2%)。
换而言之，Enhertu成为Best-in-Class(同类最优)产品。据Nature预测，2026年，Enhertu销售额将赶超Kadcyla成为ADC销售第一名。
2022年6月的美国临床肿瘤学会(ASCO)上，阿斯利康和第一三共的数据同样显示，在HER2低表达水平人群中，与化疗组相比，接受Enhertu治疗的患者的疾病进展或死亡风险降低49%；并且，Enhertu治疗患者中位PFS为10.1个月，化疗组为5.4个月，差异较显着。
随着数据惊艳的德曲妥珠单抗在国内获批，同靶点和同适应证的其他玩家自然会感到压力，而东曜药业成了最先选择放弃的那几位。
不过，随着TAA013研发推进，东曜药业在苏州工业园区总部布局了ADC商业化生产平台，搭建了从药品研发、中试工艺、临床生产到商业化生产的完整产业平台。于是，到2021年，东曜药业带着在ADC领域积累的优势，向CDMO进军。
该年7月，东曜药业宣布与博瑞医药就ADC CDMO服务战略合作。前者专注于单抗生产与ADC药物CMC工艺开发、偶联、制剂灌装，并提供临床前研究到商业化规模阶段的生产服务；后者可根据客户需求，开发提供连接体(Linker)以及有效载荷(payload)等中间体。据悉，两家公司均位于苏州工业园区，相距不到10公里，可实现“一站式”端到端交付服务。
在接受第一财经采访时，东曜药业CEO刘军表示，CDMO是公司“现金流的重要保障”。反应在业绩上，2021年和2022年上半年，公司CDMO及CMO服务业务营收为5369万元、2265.7万元，同比增速分别为736%、94%。刘军曾表示，未来，CDMO在东曜药业的业务比重中将越来越重要。
而实际上，包括和铂医药、信达生物等在内，不少创新药企在过去的创新药寒冬中都选择了砍管线，转向代工业务的模式。
此外，放弃TAA013也并非东曜药业首次优化管线。2021年，公司除了大力拓展CDMO市场，也进行了管线优化。其中，溶瘤病毒、脂质体化药、化药药物等多条管线在2022年中报里不再出现。而据2021年年报，它们多为临床前项目。
据2022年中报，目前，除了已上市产品和TAA013，东曜药业进度最快的项目为与兆科眼科共同开发的TAB014，该产品为贝伐珠单抗的眼科制剂，用于治疗新生血管湿性老年黄斑部病变(wAMD)。2022年3月，两者签订商业化授权补充协议书，兆科广州将成为TAB014在中国(包括香港和澳门地区)的药品上市许可持有人(MAH)。同年6月，TAB014已完成III期临床试验的首例受试者入组，东曜药业继续负责临床阶段产品供应及未来上市商业化生产。
此外，公司还有另一ADC候选药物TAE020、与和铂医药共同开发的创新靶点抗体药物TAC020，其均处于临床前阶段。
