7月15日，天境生物（IMAB.US）宣布，公司董事会任命傅唯为董事会主席。傅唯将接替Pamela M.Klein，后者将卸任天境生物董事和临时董事长一职。而就在数月之前，Pamela M.Klein刚刚接替了前任董事长、天境生物创始人臧敬五的职位，担任过渡时期的临时董事长。

　　官网资料显示，傅唯自2018年6月起至今任天境生物董事。傅唯从2014年4月起被任命为康桥资本的首席执行官及董事总经理，该公司为一家专注于医疗健康产业投资的私募股权公司。同时，康桥资本也是天境生物的创始股东及最大股东。

　　值得注意的是，今年以来天境生物已进行了多次高层人事变动。今年2月，天境生物宣布剥离在中国的资产，国内重新组建天境（杭州）公司，臧敬五随即从天境生物离职，专注于天境（杭州）公司的领导工作。

　　知情人：2022年开始经营情况就不乐观，2023年形势严峻

　　据悉，天境生物是一家从临床阶段正迈向商业化的全球创新生物制药公司，致力于创新生物药的靶点生物学研究、抗体工艺及中美临床开发和产品商业化。

　　资本市场上，天境生物于2020年1月中旬在美国纳斯达克上市，发行价为14美元，募资金额超过1亿美元。公司的“高光时刻”则发生在2020年9月，彼时，天境生物依靠其核心管线——CD47来佐利单抗（lemzoparlimab）成功与知名跨国药企艾伯维达成合作。

　　根据协议条款，艾伯维将向天境生物支付1.8亿美元的首付款以获取来佐利单抗相关授权，同时将额外支付2000万美元作为1期临床研究结果的里程碑付款，总计2亿美元。此外，天境生物将有资格获得来佐利单抗项目最高可达17.4亿美元的里程碑付款，其中临床开发和监管注册的里程碑付款为8.4亿美元，其余付款则基于销售里程碑。

　　天境生物在官网发布的新闻。 图片来源：天境生物官网

　　这笔潜在总金额接近30亿美元的交易曾在当时刷新了中国生物医药企业向海外授权交易的金额纪录。此后，包括来佐利单抗、菲泽妥单抗（治疗多发性骨髓瘤和系统性红斑狼疮的差异化CD38抗体）在内，天境生物同时推进多达十余项创新药研发管线，在当时看来研发进展似乎都顺风顺水，因此也助推公司股价在2021年6月末达到历史高点85.4美元/股，市值将近70亿美元。

　　然而，事实证明，来佐利单抗的临床研究并未如预期般推进。2022年8月，艾伯维就决定停止来佐利单抗联合阿扎胞苷和维奈托克（venetoclax）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的全球1b期临床试验。而天境生物则在同一时期宣布，修订与艾伯维的CD47抗体全球战略合作协议，尽管天境生物方面称双方还会继续在抗CD47抗体疗法的全球开发方面进行合作，但业内普遍认为两者的合作已在此时出现裂痕。

　　2023年9月，天境生物发布公告称，艾伯维已终止与该公司在2020年共同开发和销售的CD47抗体候选药物来佐利单抗的协议。公告还解释称，艾伯维全面终止合作协议是基于先前项目的终止和艾伯维的战略决策，终止协议于2023年11月20日生效。

　　成也艾伯维、败也艾伯维。作为一家尚未有产品实现商业化的创新药企业，天境生物的现金流严重依赖外部融资以及来佐利单抗、菲泽妥单抗两款核心管线的推进情况。随着全球范围内医药产业投融资遇冷，天境生物也每况愈下。

　　有接近天境生物的知情人士称，随着2021年夏天中概股以及创新药到达“最后的狂欢”，此后资本一路退潮。天境生物在2022年还在积极做着管线的研发，到处去见投资者寻求再融资；但到了2023年，随着整个行业投融资的遇冷，绝大部分药企都融不到钱，天境生物也明显就只能依靠着账上“存粮”维持经营，“从2022年开始（公司经营）情况就不乐观了，到2023年则是非常严峻了”。

　　今年2月，天境生物发布公告，宣布重要战略和人事调整，公司称已签署协议剥离其在中国的业务和资产，专注于美国业务。天境生物表示，作为公司向美国生物技术公司转型战略的一部分，已与天境生物科技（杭州）有限公司（下称“天境生物（杭州）”）签署最终协议，将剥离公司在中国的资产和业务运营。

　　此外，对于前述企业变动，天境生物曾对多家媒体表示，这是一次战略重组，未来，上市公司天境生物（I-Mab）将按照美国生物科技（Biotech）公司的路线发展，天境生物（杭州）将按照中国生物科技公司的路线发展，双方均实现价值最大化且不桎梏彼此；同时，投资人结构与各自市场更加匹配，并更好规避中概股投资风险，有利于上市公司估值回归。

　　CD47靶点为何拖累天境生物？

　　作为一项能广泛表达在不同癌细胞上、具备泛癌种治疗潜力的“梦幻”靶点，CD47曾被业内寄予厚望，甚至被认为有望复制PD-1的成功。然而这一梦幻靶点，何以导致了一家明星创新药公司的败退？

　　实际上，折戟在CD47靶点上的药企并不止天境生物和艾伯维两家，例如CD47靶点先行者的吉利德，其CD47单抗Magrolimab的两个核心临床试验都以失败告终；另一家跨国药企罗氏对CD47的探索也均碰壁。

　　今年2月7日，吉利德宣布已终止其CD47单抗Magrolimab用于治疗急性髓性白血病（AML）的Ⅲ期ENHANCE-3研究，FDA将所有Magrolimab针对骨髓增生异常综合征（MDS）和AML的研究（包括相关的扩展研究项目）置于全面临床搁置状态。原因是IDMC评估最新数据发现Magrolimab+阿扎胞苷+维奈克拉无治疗效果且增加了死亡风险（主要由感染和呼吸衰竭引起）。

　　艾伯维/天境生物方面，双方始终未透露终止来佐利单抗全球1b期临床试验的具体原因，但明确并非涉及任何安全性问题。此外，业界普遍认为，多数在研CD47靶点药物无法妥善解决与红细胞亲和力过高的问题，因此造成安全性和有效性难以两全。

　　宜明昂科董事长田文志曾向《每日经济新闻》记者解释其中的原因。他表示，CD47除了在肿瘤细胞表面表达，也在血细胞，尤其是红细胞表面表达，而抗体的高亲和力导致其与红细胞不可避免的结合。即使有的抗体通过设计优化减少跟红细胞的结合，但也很难避免与其他血液细胞结合带来的“抗原沉默”效应。为了使足够的药物能进入肿瘤部位发挥疗效，必须加大剂量，从而增加了安全性风险。

　　“你会发现无论是艾伯维/天境生物还是吉利德的CD47抗体药，它们的临床用药剂量都非常高（如Magrolimab的剂量就高达30毫克每公斤体重）。剂量一上来，整体安全性就受不了了，这是一个矛盾点，也是一个死结，解决不了的。”田文志表示。

　　宣布剥离在中国的资产后，目前上市公司天境生物的官网页面仅剩下三项创新管线，分别为Uliledlimab（尤莱利单抗，CD73抗体）、Givastomig（Claudin 18.2 x 4-1BB双特异性抗体）以及Ragistomig（PD-L1 x 4-1BB双特异性抗体）。这三款产品中，进展最快的尤莱利单抗处于临床Ⅱ期，天境生物称将在2024年下半年启动尤莱利单抗联合化疗以及免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床试验。

　　天境生物管线情况。 图片来源：天境生物官网

　　傅唯接手后，能否调整战略布局，让失去了CD47靶点的天境生物重新走上正轨，也尚待时间验证。