8月7日,诺和诺德发布2024H1财报。其明星产品GLP-1(胰高糖素样肽-1)药物司美格鲁肽大卖130亿美元,有望冲击2024年全球药王。
此外,财报还更新了一项口服版司美格鲁肽用于减重的临床3期研究结果。这项OASIS 4研究为期64周,入组307名患者,基线体重105.9千克。结果显示,相比于安慰剂,25mg口服司美格鲁肽治疗组患者体重减轻13.6%,安慰剂组则为2.2%。另外,药物显示出了良好的安全性和耐受性。
这并非口服司美格鲁肽的首个减重3期临床。此前,诺和诺德已完成一项50mg口服司美格鲁肽的3期研究OASIS 1研究。对于平均基线体重105.4千克的患者,50mg口服司美格鲁肽治疗组体重减轻17.4%,安慰剂组则为1.8%。
再往前,口服司美格鲁肽的2型糖尿病适应证分别于2019年9月、2024年1月在美国、中国获批,商品名分别为Rybelsus、诺和忻。2024H1,其销售额为16亿美元。
实际上,口服司美格鲁肽采用了特殊的口服递送技术,也是目前唯一获批上市的口服GLP-1药物,优势是给药更便利。但口服GLP-1的开发难点在于,相比于注射剂,前者需要更高剂量,因而更需要关注安全性和耐受性问题,也有不少在研口服GLP-1折戟。
如此前辉瑞放弃了lotiglipron,并因danuglipron的耐受性问题遇阻,阿斯利康也放弃了AZD0186。硕迪生物则因为GSBR-1290的2a试验数据不及投资者预期而股价大跌40%。
此外,口服GLP-1中进度较快的是礼来的Orforglipron,其在2型糖尿病和减重适应证上的国内外进度均为临床3期。
实际上,尽管市场巨大,但降糖减重领域围绕GLP-1靶点的产品迭代速度很快,竞争实为激烈。该领域的研发趋势在于从日制剂做到周制剂、甚至月制剂,从注射到口服,从单靶点到多靶点产品,即追求降糖减重效果的同时,平衡药物安全性、耐受性,提高患者依从性,并探索更多方面的临床获益。
据本次财报,诺和诺德还终止了一款每月一剂的GLP-1/GIP双靶点药物的临床1期开发,该药开发用于治疗糖尿病。不过,公司仍有一款GLP-1/GIP双靶点周制剂,其在2024Q1处于临床2期阶段,同样用于糖尿病治疗。
此外,诺和诺德还布局了GLP1R/AMYR双靶点复方制剂CagriSema,以及GLP1R和胰淀素长效共激动剂Amycretin。
CagriSema每周注射一次,成分包括司美格鲁肽和靶向AMYR的新型胰淀素(Amylin)类似物Cagrilintide。目前,其针对2型糖尿病和减重的适应证均处于临床3期。2023年11月,诺和诺德还开启了一项CagriSema与替尔泊肽用于减重的3期头对头研究。该药的首个3期结果将在2024Q4公布。
Amycretin则被开发为每周一次皮下注射和每天一次口服两种剂型,目前针对的是减重适应证。今年3月,诺和诺德公布的口服Amycretin临床结果显示,在一项小型1期试验中,患者接受治疗12周后,体重下降幅度为13.1%。
双靶点药物上,礼来的替尔泊肽仍是全球唯一获批上市的GIPR/GLP-1R双靶点激动剂,其于2022年5月、2023年11月分别在美获批2型糖尿病、减重适应证,2024H1销售额已高达66.58亿美元。
另外,礼来还有一款GLP1R/GCGR/GIPR三靶点产品Retatrutide,其在2型糖尿病和减重适应证上则分别处于临床2期、3期。
后来者中,安进的AMG 133同样靶向GIPR/GLP-1R,且给药频率为每4周一次,即每月一次皮下注射。目前,该药减重适应证处于2期阶段,公司预计2024年底将获得2期试验52周的数据。
勃林格殷格翰的Survodutide则靶向GLP1R和GCGR,其代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)和肥胖适应证均处于临床3期阶段。同靶点的还有信达生物的玛仕度肽,其减重、2型糖尿病适应证的新药上市申请分别于2024年2月、8月获国家药监局(NMPA)受理。