在肿瘤、免疫赛道“内卷”不断的当下,中外药企加速进行差异化布局,而肾病领域也被认为是下一个风口。
近日,诺华宣布,美国食品药品监督管理局加速批准Fabhalta(iptacopan,伊普可泮),用于降低患有原发性免疫球蛋白A肾病(简称IgA肾病)且病情有快速进展风险的成人蛋白尿。这些患者通常尿蛋白与肌酐比(UPCR)≥1.5g/g。
这两年,诺华在肾病领域布局不断。在去年6月,诺华就宣布以最高35亿美元收购生物制药公司Chinook Therapeutics。Chinook股价当天暴涨58%,而该项交易最重要就是Chinook旗下的两款处于临床开发后期的治疗罕见严重慢性肾病药物,此举带动了资本对IgA肾病市场的关注。
在跨国药企加速肾病市场布局之际,本土药企也动作频频。今年4月10日,福泰制药宣布,将以约49亿美元收购Alpine Immune Sciences(下称“Alpine”),以获得后者治疗肾脏自身免疫性疾病的药物。而Alpine布局的管线中,Povetacicept在IgA肾病(IgAN)中显示出潜在的同类最佳疗效,预计将在今年下半年启动3期临床。另外,用于透析和非透析慢性肾脏病(CKD)患者高磷血症治疗的碳酸司维拉姆干混悬剂海诺欣®日前宣布正式上市,这是国内第一个获批的碳酸司维拉姆干混悬剂,智云健康宣布旗下子公司将负责独家商业化运营。
有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示,肾病领域患者群体庞大,亟需更多的创新疗法。从过往一年来跨国药企的大手笔收并购中不难看出,聚焦肾病药物研发、商业化的企业,其潜力和价值正在被市场重新评估和认识。
“过去几年,新药研发扎堆肿瘤、免疫等领域,在同质化竞争加剧的背景下,肥胖、脱发、肾病等慢性疾病成为创新药企竞逐的新赛道,有望诞生重磅单品。”该分析师说。
肾病市场临床需求旺盛
一众药业掘金肾病市场也是由于,长久以来,肾病一直缺乏治疗方法,无数患者因得不到有效干预而过早进展为终末期肾病,丧失劳动能力。
根据世界卫生组织2020年12月9日发布的《2019年全球卫生估计报告》,慢性肾脏疾病已上升为全球十大死因之一。慢性肾脏病(CKD)在我国存在发病率高,起病隐匿,知晓率低的现状。2023年4月1日,JAMA intern Med发布了我国第六次CKD流调报告,最新数据报告显示目前我国CKD患病率为8.2%。
中国CKD患者中,只有10.0%的患者知晓。另外,1.84~2.46/百病人/年,心血管并发症为首因,预测2016~2040年全球导致过早死亡原因CKD跃升至第5位。在治疗层面,CKD干预手段少、费用高昂,预测到2030年,全球接受肾脏替代治疗的人增至544万例。
另外,高磷血症作为慢性肾脏病中常见的并发症之一,与心血管事件及全因死亡风险的增加密切相关,影响患者预后。复旦大学附属华山医院肾病科,国家老年疾病临床研究中心陈靖教授对21世纪经济报道记者表示,我国慢性肾脏病患者数量大约为1.4亿,仅限成人,不包括儿童。当病情发展至肾功能不全阶段,尤其是晚期,大约有10%的患者会出现高磷血症。这意味着,1.4亿成人患者中有10%即1400万人患有高磷血症。即便经过治疗,仍有75%的患者未能达到治疗标准,因此,至少有1000万人需要持续用药。
在我国,过去由于缺乏其他药物选择,仅能使用碳酸钙作为钙磷结合剂,其他药物要么价格昂贵,要么进入医保体系的时间较晚,因此普遍采用钙磷结合剂,导致降磷效果不尽如人意。碳酸司维拉姆是国内外指南和规范一致推荐的 CKD高磷血症一线磷结合。但在临床中,由于碳酸司维拉姆片剂体积较大、日服用片数多,导致很多患者难以足量足疗程服用,尤其是吞咽困难的患者。严重影响了血磷达标率,增加不良预后的风险。
“中国慢性肾脏病患者的血磷达标率处于较低水平,是广大肾科医生普遍面临的难题。值得欣慰的是,近年来我国透析患者的磷达标率逐渐与国际接轨,但这也意味着我们与国际同行站在了同一起跑线上,即我国的透析患者磷达标率约为40%,与国外的达标率相当。”陈靖说,我国有100万血液透析患者,但还有许多未进行透析的患者,他们同样需要治疗。即使在终末期透析阶段,透析良好的患者可以存活30年。然而,这些患者在整个生命过程中都存在高磷血症的风险,因此必须通过药物进行干预。
在药物治疗层面,上海交通大学附属仁济医院肾内科倪兆慧教授也对21世纪经济报道记者表示,以IgA肾病为例,这是一种慢性肾脏病,早期可能无需特别治疗,但随着肾功能恶化,患者将不可避免地出现高磷血症。磷是人体必需的矿物质,大部分通过食物摄入后在肠道吸收。正常情况下,磷的排泄主要通过肾脏完成。然而,当肾脏功能受损,排磷能力下降,高磷血症便成为显著问题。
“这与高血压的治疗类似。患者可以通过低钠盐饮食和适量运动来控制血压,但通常还需要药物治疗。就像高血压患者需要长期服药一样,高磷血症患者也需要持续的药物治疗。” 倪兆慧说。
临床需求催生了市场规模。弗若斯特沙利文数据也显示,全球IgA肾病治疗药物市场预计将从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元,CAGR达16.1%,中国市场则是从0.37亿美元增至1.09亿美元,CAGR达24.6%。
加速药物市场掘金
IQVIA分析指出,依据目前DKD治疗方案及临床选择比例,中国DKD患者治疗药物年花费在500~5000元不等,依患者禁忌症以及疾病进展风险不同而具有较大差异。由于现有方案对于延缓疾病进展效果仍无法满足临床需求,中晚期CKD肾脏衰竭进展快于其他CKD细分,患者对于标准方案信心不足,约60%患者主动寻求中药治疗。
一项糖尿病合并CKD患者的调研结果显示,合并肾病的糖尿病患者具有更高的支付意愿:在糖尿病治疗支出基础上,DKD患者愿意额外支出每年6000元用于治疗DKD,而未患有DKD但存在肾脏保护需求的糖尿病患者愿意额外支出每年4500元。
综合上述患者规模和药物费用测算,中国2022年DKD药物市场规模达180亿元。受糖尿病患者增长带动,预计未来10年复合年增速约15%,至2032年DKD药物市场规模近600亿元。
CKD药物在过去10年中发展较慢,与较为成熟的糖尿病、高血压、高血脂等慢性疾病相比,疾病药物市场仍未充分开发。FDA对于CKD临床替代终点的接受在一定程度上促进了创新药物的研发,预计未来10年将是CKD市场发展的黄金期。
根据公开信息,FDA近日加速批准上市的诺华肾病药物Fabhalta治疗9个月后蛋白尿水平较起始降低了44%,而安慰剂组仅降低了9%。此外,与安慰剂相比,Fabhalta治疗使患者蛋白尿显著减少了38%。
目前,诺华还有另外两种IgA肾病疗法正在进行后期研究。一种在研口服内皮素A受体拮抗剂atrasentan已于2024年夏季获得FDA备案批准;一种在研皮下注射抗APRIL单克隆抗体zigakibart目前正处于3期研究。
除了诺华,全球更多药企也在加速这一赛道掘金。今年5月底,日本企业Asahi Kasei Corporation就宣布拟以111.64亿瑞典克朗(约11亿美元)的价格收购CalliditasTherapeutics AB,作为其在医疗保健领域国际扩张计划的一部分。此要约收购比Calliditas在5月27日的收盘价溢价约83%。
此外,去年下半年以来,Biogen、Vertex Pharmaceuticals(福泰制药)等跨国药企也纷纷大手笔布局IgA肾病领域。而在国内市场,恒瑞医药、荣昌生物、翰森制药等药企也在竞速研发。
例如,5月17日,荣昌生物宣布,泰它西普(BAFF&APRIL双重抑制剂)治疗IgA肾病的国内Ⅲ期临床试验,已完成患者入组。目前,泰它西普预充式注射液在国内外开展了多项临床研究。在国内,除此次完成入组外,预充式注射液剂型和冻干粉针剂型的桥接试验已启动。在海外,用于治疗系统性红斑狼疮、重症肌无力、干燥综合征、IgA肾病等适应症的国际Ⅲ期临床,均使用预充式注射液。
5月14日,恒瑞医药公告称旗下子公司收到国家药监局核准签发关于 SHR-2173注射液的《药物临床试验批准通知书》。恒瑞医药方面称,该产品能够通过靶向异常激活的免疫细胞,发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应,有望降低自身抗体水平,改善IgA肾病患者的疾病活动状态,为患者带来新的治疗选择。此外,恒瑞医药尚有两款IgA肾病治疗药物(补体系统靶向治疗)进入2期临床。
上述分析师对21世纪经济报道记者表示,在投入方面,企业需要进行风险管理,包括明智的资金分配和多元化的研发项目。不要把所有鸡蛋放在一个篮子里,分散风险,以应对项目失败的可能性。当下, 无论是跨国药企还是本土药企都需要寻求创新,以开发有竞争优势的产品。“差异化的产品更有可能在市场上获得成功,从而提高盈利回报的机会。”