抗体偶联药物（ADC）是近年来药物研发最火热的细分领域之一。ADC赛道的前景被业内看好，众多跨国企业的并购案涉及ADC产品及研发管线。中信证券研报显示，到2026年，预计全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元。国内研发进展方面，已有多款ADC在今年申报上市，或在明年获批。
国内超百家企业布局ADC
抗体偶联药物（ADC）由抗体、连接子和毒素三部分偶联而成。理论上来讲，任何一个部分都可与其他部分进行偶联，这意味着，通过多样“组合”，可迭代出新的产品。也正因为如此，ADC药物有“生物导弹”之称。2023年，全球ADC药物市场规模首次突破100亿美元，其中5款销售额超10亿美元，跻身“重磅炸弹”。
新京报记者查询智慧芽全球新药情报库数据看到，自2000年首个ADC药物上市至今，全球获批的ADC药物数量仅有16个，治疗领域涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、头颈癌、尿路上皮癌等，其中8个在中国获批上市，另有6个正处于上市申请中。进入临床试验阶段的药物中，有205个处于Ⅰ期或Ⅰ/Ⅱ期临床，32个已经进入Ⅱ/Ⅲ期或Ⅲ期临床，810个处于临床前阶段，另有11个正在申请临床试验，12个获批临床。
得益于国内的创新药研发水平不断提升，国内企业在ADC药物研发上也迅速跟进，除通过授权引进的方式在国内开展研发外，一些本土药企也走上自主研发的道路。智慧芽全球新药情报库的临床试验数据显示，截至目前，国内有1451条ADC药物的临床试验数据，治疗领域主要为肿瘤，达到1197条，其次为皮肤和肌肉骨骼疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病。从本土企业维度来看，恒瑞医药最多，达到99条，百利天恒、荣昌生物紧随其后，分别为97条、81条，科伦药业45条。
中国医药创新促进会官网披露的信息显示，截至今年6月，国内已有125家企业布局ADC领域。弗若斯特沙利文预测，中国ADC药物市场规模将从2022年的8亿元增长至2026年的159亿元，年均复合增长率高达111.14%。今年4月，普方生物被Genmab以18亿美元收购，后者手握靶向FRα、CD70和PTK7等靶点的多款ADC药物，普方生物也成为首家被收购的中国ADC公司。此外，石药集团、乐普生物、科伦博泰等多家本土企业的ADC产品也已成功“出海”。浦银国际证券研报指出，近年来，越来越多的中国公司在ADC领域取得了亮眼的表现，频频实现重磅ADC药物“出海”交易。
今年，ADC研发进展也不断传来好消息。据科伦博泰11月27日公告，公司首款国产靶向人滋养细胞表面抗原2（TROP2）的ADC芦康沙妥珠单抗获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这是国内首个、也是全球第二个获批上市的靶向TROP2的ADC药物。从智慧芽全球新药情报库数据来看，该靶点是仅次于HER2的最热门ADC研发靶点。
同日，华东医药也发布公告，全资子公司中美华东制药引进的ADC索米妥昔单抗获批上市，用于治疗既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药卵巢癌（PROC）。该药也是目前唯一在中国、美国和欧盟均获批用于治疗PROC的靶向FRα的ADC药物。
这些药物有望明年获批
从研发进展来看，有多款药物已在国内递交上市申请，包括科伦博泰的博度曲妥珠单抗（靶向HER2）、阿斯利康/第一三共的德达博妥单抗（靶向TROP2）、恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（靶向HER2）、乐普生物的维贝柯妥塔单抗（靶向EGFR）、ADC Therapeutics/瓴路药业的泰朗妥昔单抗（靶向CD19），有望在2025年获批上市。此外，恒瑞医药的Tizetatug rezetecan（SHR-A1921）、默克/第一三共的patritumab deruxiecam也已进入Ⅲ期临床。
博度曲妥珠单抗（A166）的上市申请于2023年5月递交，用于既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌，也是首个针对乳腺癌申报上市的国产HER2 ADC。据Insight数据库显示，A166布局适应症包括HER2阳性乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌、尿路上皮癌等。
德达博妥单抗今年3月在国内申报上市并获受理，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的HR阳性/HER2阴性的不可切除或转移性乳腺癌成人患者，该适应症是德达博妥单抗在中国申报上市的首个适应症。该药如果获批上市，被业内认为或将终结戈沙妥珠单抗在TROP2领域“一家独大”的局面。
瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的上市申请于今年9月获受理，并被纳入优先审评程序，适应症为既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌治疗。据恒瑞医药12月17日披露，瑞康曲妥珠单抗已有7个适应症获得突破性疗法认定。
维贝柯妥塔单抗（MRRG003）的上市申请今年9月获国家药监局受理，并被纳入优先审评，适应症为治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者，是研发进度最快的国产EGFR ADC。2022年9月，该药已获国家药监局药品审评中心（CDE）授予的突破性治疗药物认定，并分别于2023年12月和今年8月获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格及突破性疗法认定。
泰朗妥昔单抗最早于2021年4月在美国获批上市，是首款获得FDA批准的靶向CD19 ADC。2023年7月，泰朗妥昔单抗的上市申请获受理，适应症为单药治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，也是国内首个申报上市的CD19 ADC。瓴路药业与该药的原研企业ADC Therapeutics成立的合资公司瓴路爱迪思拥有该药在大中华区和新加坡的权益。
