重磅发布!洛铂入选2025版CACA尿路上皮癌指南
2024年11月16日,在中国整合肿瘤学大会(CCHIO)上,2025版《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》(瘤种篇)正式发布。2025年版CACA指南瘤种篇新增了大量中国本土临床研究数据,中国证据的纳入比例达到40%,进一步提升了指南在我国肿瘤诊治中的实际应用性。其中,在此次更新的CACA尿路上皮癌指南中,洛铂首次被纳入至尿路上皮癌相关内容,具有一定应用前景。
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01洛铂
铂类药物是作用机制独特的广谱抗癌化疗药物,临床上常用的铂类药物包括顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂和洛铂。顺铂抗肿瘤活性强,被广泛用于多种实体瘤的常规治疗。然而,其原发或继发性耐药,以及严重的不良反应等是临床应用需克服的问题。第二代铂类药物研发的主要目标是减少或消除顺铂的严重肾毒性,卡铂在保持抗肿瘤效果基本不变的情况下,毒性大大降低,特别是肾毒性得到较大改善,极大地拓展了适用人群,但卡铂与顺铂存在交叉耐药。第三代铂类药物的研发主要针对其交叉耐药,洛铂水溶性较好,肾毒性、耳毒性、神经毒性均较轻,与卡铂、顺铂相比,其稳定性更高、抗肿瘤谱更广以及功效更强。临床已将洛铂应用于多种恶性肿瘤的治疗,如肝癌、肺癌、食管癌、巢癌以及乳腺癌等,多项研究表明,洛铂可通过多种机制抑制肿瘤增殖。
02肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的治疗
MIBC单纯手术治疗效果不理想,联合新辅助治疗可提高疗效。新辅助治疗包括新辅助化疗(NAC)、放疗(NAR)和免疫治疗,当前新辅助治疗仍以NAC为主。
NAC具有消除微转移、降低肿瘤分期、评估化疗敏感性、降低手术难度、减少并发症和提高远期生存作用,但可能延迟对NAC无效的手术时间,而且基于临床分期的NAC可能存在过度治疗问题。多项前瞻性临床研究证实NAC能显著提高MIBC生存时间。
NAC主要采用以顺铂为基础的联合化疗方案,常用有吉西他滨 顺铂(GC)方案、甲氨蝶呤 长春碱 多柔比星 顺铂(MVAC)方案,剂量密集MVAC方案和顺铂 甲氨蝶呤 长春碱(CMV)方案。但是,应用顺铂导致的肾毒性以及耐药性等问题也不容忽视。研究发现,与顺铂相比较,洛铂有较低的肾、神经或耳毒性,在一些临床前肿瘤模型中,洛铂能够克服癌细胞产生的顺铂耐药性,具有一定应用前景,有望应用于MIBC。