齐鲁制药治疗HIV-1（1型艾滋病病毒）感染的恩曲利匹丙诺片近日获批上市，成为该品种首仿，且为该品种国内独家。该药原研药由吉利德研发，目前尚未在国内获批上市，2023年原研药全球销售额超13亿美元。作为独家首仿品种，齐鲁制药的恩曲利匹丙诺片国内获批上市，为国内患者带来了新的治疗方法，也为市场竞争格局带来新的变数。在国产抗艾创新药稀缺的当下，国内还有哪些企业在布局抗艾创新药研发？
齐鲁制药拿下恩曲利匹丙诺片独家首仿
恩曲利匹丙诺片是恩曲他滨、盐酸利匹韦林、富马酸丙酚替诺福韦三合一复方制剂。恩曲他滨是一种核苷类逆转录酶抑制剂，能阻断病毒DNA链的合成。利匹韦林是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，通过非竞争性抑制HIV-1逆转录酶，从而抑制病毒的复制，并对多种HIV-1亚型具有广谱的抗病毒活性。丙酚替诺福韦在体内转化为活性形式替诺福韦，再通过磷酸化过程转化为二磷酸替诺福韦，诱导病毒DNA链复制终止。三种药物的组合方案疗效确切，是指南推荐的成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案。单片制剂服用更方便，每日仅需一片，有助于减轻患者用药负担，增加依从性。
2023年，吉利德的原研药Odefsey全球销售额13.5亿美元，但目前暂未在国内上市。据齐鲁制药披露的信息，在研发过程中，研究人员成功解决多项工艺技术难题，并将自制品与原研品进行系统的质量对比，完成人体生物等效性试验，充分保证自制品与原研品质量等同，临床使用安全、等效。
齐鲁制药在抗艾滋病领域还有富马酸替诺福韦二吡呋酯片、恩曲他滨替诺福韦片、恩曲他滨胶囊等产品上市。
艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（AIDS），由感染艾滋病病毒（HIV）引起，HIV攻击人体免疫系统，把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能，易于感染各种疾病，发生恶性肿瘤，病死率较高。
得益于我国“四免一关怀”政策的实施，HIV感染已从致死性疾病逐步转变为可防控的慢性传染病。华经产业研究院发布的《2022-2027年中国抗艾滋病药物行业发展监测及发展战略规划报告》显示，中国HIV携带者用药比例中，免费药占比为58.2%，医保药占比为20%，自费药占比为21%。
从全球市场来看，抗艾创新药销量不俗。占据全球抗艾药物过半市场的吉利德，抗艾产品管线组合整体销售额超187亿美元，同比增长6%。其明星抗艾产品Biktarvy在2022年、2023年的销售额均突破百亿美元。葛兰素史克、强生、百事美施贵宝、默沙东也是全球抗艾领域的主要参与者。
但是，进口抗艾药物整体而言售价较国产药物更高，我国艾滋病患者可选择的单片复方制剂过少，不能满足临床所需。而仿制药的获批上市，能以更亲民的价格供应市场，从而提高药物可及性，让更多患者受益。
国家政策鼓励创新研发
目前国内抗艾药物市场以进口药和国产仿制药为主。进口药市场由吉利德、葛兰素史克、默沙东等几家企业占据约80%的市场份额，仿制药则有超40家本土企业布局，包括齐鲁制药、倍特药业等。
为鼓励国产创新药研发，2017年12月，原国家食药监总局发布并实施《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》中提到，防治艾滋病药品注册申请可列入优先审评审批范围，以加速推动国产艾滋病创新药上市。也就在这一年，国家“十三五”重大新药创制专项定向择优，指定前沿生物药业牵头，联合歌礼、艾迪药业、贝克生物、迪赛诺药业共同开展“治疗艾滋病创新药及临床急需药物的研发”。
新京报记者以“HIV感染”为关键词查询智慧牙全球新药情报库，截至7月18日，全球共有280个药物获批临床试验，或申报/批准上市。其中，中国有41款获批上市。从企业维度来看，葛兰素史克、晖致医药、吉利德、默沙东、强生的获批数量最多，艾迪药业有两款获批上市（国产），均为其自主研发的1类创新药。
此外，中国还有14款处于Ⅰ期临床试验、9款进入Ⅱ期临床试验、3款处于Ⅲ期临床，1款正在申报上市，为吉利德的来那帕韦，该药已经在2022年12月在美国获批上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人患者。
据新京报记者统计，截至目前，国内有四款国产抗艾创新药获批上市。2018年7月获批上市的前沿生物艾博韦泰是我国首个原创的抗艾滋病1类新药，也是全球第一个长效融合抑制剂。2021年6月，艾迪药业的艾诺韦林获批上市，成为第二款国产自主研发的抗艾滋病1类新药。1个月后，真实生物阿兹夫定片的抗艾滋病适应症也获附条件批准上市。2022年12月，艾诺米替片获批，成为我国第四款国产抗艾创新药。
在政策鼓励下，越来越多的企业加入，推动国产抗艾创新药的研发进程。据新京报记者不完全统计，在抗艾创新药的研发上，有20余家本土企业布局，除了艾迪药业、真实生物、前沿生物外，还有恒瑞医药、青峰药业、舒泰神、三叶草、翰森制药、微芯生物等。
身为独家首仿药的恩曲利匹丙诺片，虽然没有同品种原研药和仿制药的竞争，但依然面临着其他进口及国产抗艾创新药的激烈竞争。进口品牌已经在市场建立了较高的品牌认知度和患者忠诚度，本土创新药也具有独特的治疗优势和创新性，是其有力的竞争对手，齐鲁制药要赢得更多市场份额，并非易事。但值得期待的是，随着本土药企研发实力的不断提升，未来中国抗HIV药物市场将会有更多高质量且可负担的药物获批上市，为患者提供更多治疗选择。
