新京报讯（记者张兆慧）与艾伯维“分手”后，加科思转头拥抱艾力斯。近日，加科思药业（简称加科思，股票代码：01167）宣布，与艾力斯就KRAS G12C抑制剂glecirasib (JAB-21822）及SHP2变构抑制剂JAB-3312在中国大陆、港澳台地区的研发、生产及商业化订立独家对外许可协议。加科思保留glecirasib及JAB-3312在该地区以外的所有权利，可以继续进行该两项药物的研发工作。
首付款2亿元
新京报记者注意到，此次合作涉及的JAB-3312为SHP2抑制剂，是加思科的核心产品之一。此前，加思科两款SHP2抑制剂曾遭艾伯维“退货”，其中就包括JAB-3312。
2022年6月，艾伯维曾以4500万美元预付款、8.1亿美元里程碑金额以及一定比例销售分成，高价从加科思手中引进了JAB-3312、JAB-3068两款SHP2抑制剂。
依据当时的协议约定，艾伯维获得SHP2产品组合的独家许可权，加科思则继续开展抑制SHP2活性的口服小分子药物JAB-3068和JAB-3312的早期全球临床研究，相关研发费用由艾伯维承担。SHP2在中国以外的销售额约80%归属艾伯维所有。
但二者的合作并没有持续太久。2023年7月4日，这两款SHP2抑制剂遭艾伯维“退货”。对于退货原因，加科思表示，产品在临床前与临床研究中表现出不同的化学特征及效力，其临床开发计划均旨在专注于不同适应症以及不同的联合疗法。
此前，加科思发布的2023中报及2023年报的补充公告提及，将终止SHP2变构抑制剂JAB-3068的临床开发。
据悉，此次与艾力斯合作，加科思将于近期收取一笔约2亿元的款项，包括首付款1.5亿元、研发开支补偿及其他款项约5000万元。此外，在达成若干研发、监管及商业里程碑时，加科思可获得最高达7亿元的开发及销售里程碑付款。加科思亦有权向艾力斯收取glecirasib及JAB-3312两位数比例的净销售额提成，其中JAB-3312的净销售额提成最高为20%。
两款抑制剂已在多国开展临床试验
Glecirasib (JAB-21822）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C抑制剂是针对KRAS基因中G12C位点的突变而开发的一类靶向药物。KRAS基因是人类基因组中的一种重要原癌基因，其突变与多种癌症的发生密切相关，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌等癌症中较为常见。
目前，加科思已在中国、美国、欧洲及以色列多国启动多项针对KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的1/2期临床试验，包括于中国进行的非小细胞肺癌的单药关键性临床试验、于中国进行的非小细胞肺癌的glecirasib加SHP2抑制剂JAB-3312的3期临床试验、于中国进行的治疗胰腺癌的单药关键性临床试验，以及与JAB-3312联用治疗非小细胞肺癌及与西妥昔单抗联用治疗结直肠癌的1/2期临床试验。该药在中国的上市申请已经被国家药监局纳入优先审评，用于治疗非小细胞肺癌。
关于此次涉及的SHP2变构抑制剂JAB-3312的情况，加科思表示，公司正在中国、美国和欧洲进行多项JAB-3312的临床试验，包括和KRAS G12C抑制剂glecirasib等项目的联合用药试验。目前，与glecirasib联合用药治疗非小细胞肺癌的3期研究现正积极招募患者。
