当地时间10月7日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将2024年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家维克托·安布罗斯(Victor Ambros)和加里·鲁夫昆(GaryRuvkun)，以表彰他们发现了微小RNA(microRNA)及其在转录后基因调控中的作用。
金融投资报记者薛蕾
当地时间10月7日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将2024年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家维克托·安布罗斯(Victor Ambros)和加里·鲁夫昆(GaryRuvkun)，以表彰他们发现了微小RNA(microRNA)及其在转录后基因调控中的作用。
诺贝尔奖官网发布的文章称，他们的突破性发现揭示了一种全新的基因调控原理。这种原理对包括人类在内的多细胞生物至关重要。现在已知人类基因组编码了1000多个microRNAs，microRNA被证实对生物体的发育及功能性存在着重要作用，其异常调节则可能导致癌症、先天性听力丧失、眼睛和骨骼疾病等疾病。
小核酸药物成全球研究热点
公开信息显示，microRNA(miRNA)是真核生物中一类内源性的小非编码RNA。从胚胎发育开始，到细胞凋亡，乃至肿瘤生长，miRNA在一系列生理和病理过程中发挥着重要的作用，各种遗传、代谢、传染病和肿瘤相关的miRNA为科学家进行病理研究提供了新的角度，可能成为可靠的疾病生物标志物，科学家们也正积极地通过改变miRNA的功能、研发新的体内递送方法，寻求对疾病干预治疗的手段。
近年来，小核酸药物已成为生命科学和医学领域的研究热点，制药巨头争相布局。智慧芽全球新药情报库数据显示，截至目前，全球共有14款小核酸药物获批上市，包括9款ASO(反义寡核苷酸)、4款siRNA(小干扰RNA)、1款RNA适配体。miRNA领域尚无产品获批上市，近几年来临床研发初显锋芒，有104款药物在研，但尚处于早期阶段，进入临床阶段的仅有5款。
小核酸药物又被称为RNAi技术药物，观研报告网发布的《中国小核酸药物行业发展趋势研究与投资前景分析报告(2024-2031年)》显示，小核酸药物包括ASO、siRNA、miRNA、小激活RNA(saRNA)、信使mRNA、RNA适配体等药物，具有高特异性、研发周期短、不易产生耐药性、效果持久、治疗领域广等特点，被认为是继化学小分子药物和生物抗体药物后的创新药3.0，具有较大发展前景。目前全球小核酸药物行业正处于成长期，近年来市场规模持续扩容，2022年接近40亿美元，预计2025年突破百亿美元。
值得注意的是，作为小核酸药物中的新星，miRNA的开发尚处于早期阶段，目前尚无产品获批上市。
miRNA是一类由内源基因编码的长度约为20-24个核苷酸的非编码单链RNA分子，它们在动植物中参与转录后基因表达调控。miRNA可以通过破坏靶mRNA的稳定性、抑制靶mRNA的翻译来对靶mRNA发挥调控作用。
智慧芽全球新药情报库数据显示，截至10月8日，共有104个药物在研，针对的适应症非常广泛，覆盖肿瘤、罕见病、心血管、代谢、炎症、皮肤、眼部、消化系统、神经系统、呼吸系统等多个疾病领域。从临床开发阶段来看，全球的miRNA新药研发均处于较早期阶段，在研的104个新药中，仅有两个进入2期临床试验(其中1个已终止临床试验)，2个进入1期临床试验，1个处于临床申请阶段，1个临床阶段不明，其余大多数均处于临床前或药物发现阶段。
成都miRNA研发有多项进展
在众多miRNA新药研发的企业中，不乏中国药企的身影。江苏命码生物研发的Anti-EGFR正在申请临床试验，适应症为非小细胞肺癌，是中国药企在该领域研发进展最快的一家，但该公司官网并没有关于该药更详细的介绍。
此外，还有成都景润泽基因、纽欧申(上海)、镇江圣安生物、极目峰睿(上海)生物、法信诺生医在布局miRNA新药，但均处于临床前阶段。香港大学、中国科技大学、温州医科大学、香港中文大学、复旦大学、四川大学、南京大学等多所大学及中国人民解放军总医院也在参与该领域新药的研发。
金融投资报记者注意到，成都景润泽基因是景泽生物旗下的公司之一，景泽生物是一家应用生物前沿技术进行创新生物药物、高端生物医学材料的研究开发及产业化的企业，其技术涵盖单克隆抗体、重组蛋白、组织工程生物可降解材料等多个领域。2018年，成都景泽生物落地成都医学城，并于2021年建成符合GMP标准的研发生产基地，承担景泽生物产业链中的重要一环，致力于新药研发和产业化。
四川大学林云锋教授课题组在《Advanced Materials》上发表了研究文章“A Tetrahedral Framework DNA-Based Bioswitchable miRNA Inhibitor Delivery System: Application to Skin Anti-Aging”( 10.1002/adma.202204287)。该团队受到中华文化遗产标志“太阳神鸟”的启发，设计了一种由三条相同miRNA(神鸟)首尾相接环绕核酸骨架(太阳)的基于四面体框架核酸的生物响应性miRNA递送系统(BiRDS)。相较于传统运载系统，BiRDS保持了四面体框架核酸(tFNA)的三维构型表现出了较强的入胞能力，而且该结构的小尺寸特性使其具有很强的组织渗透性。BiRDS给予了被转运miRNA充分保护，无论是在高浓度酶或血清条件下均表现出出色的稳定性。除此之外，在该结构内部设计了“腹域”和“尾域”两处重要结构，从而实现BiRDS的生物响应性及被转运miRNA的功能性。该研究突破了传统框架核酸运输miRNA的模式，解决了miRNA治疗的短板的同时也为其他核酸类似物的递送提供了一条新思路。
另外，四川大学华西医院发明公开了一种miRNA203a3p模拟物在制备治疗特发性肺纤维化药物中的应用。该miRNA203a3p模拟物的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示。该发明设计的miRNA203a3p模拟物通过抑制肺泡上皮细胞EMT过程和成纤维细胞激活，能够缓解肺组织胶原沉积和肺泡组织结构紊乱，表明其可应用于制备治疗特发性肺纤维化药物。
