12月13日，石药集团发布公告，称集团已与百济神州就集团的新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂（SYH2039），以及后续开发的由该化合物组成或含有该化合物的任何药品在全球的开发、制造及商业化订立独家授权协议，潜在交易额为18.35亿美元。

　　而在两个月前，石药集团刚与阿斯利康达成独家授权协议，推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白(a)（Lp(a)）抑制剂YS2302018，潜在交易额超过20亿美元。

　　值得注意的是，被跨国药企和国内创新药“一哥”看中的两款药物，均为AI技术驱动获得的临床候选药物。而在近3个月内，包括礼来、诺华、基因泰克、吉利德等巨头，都纷纷重金加码了AI制药领域。

　　3个月内，石药集团达成2项AI驱动临床候选药物BD

　　根据协议，针对SYH2039的BD（商务拓展）交易将为石药集团带来总计1.50亿美元的预付款，最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款，最高15.50亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据产品的年度销售净额计算的分层销售提成。

　　公告显示，SYH2039所靶向的是具有MTAP缺失突变的实体瘤，据估计，这种突变存在于15%的所有癌症类型中，最常见的包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌。

　　目前，MTAP缺失肿瘤缺乏有效的靶向疗法，临床需求大。根据丁香园Insight数据库，全球MAT2A靶点的药物仅4款进入临床阶段，除了SYH2039，还有葛兰素史克IDE-397、英矽智能ISM3412和施维雅制药S95035，均处于临床早期阶段。

　　临床前研究显示，SYH2039可有效抑制多种MTAP缺失型肿瘤细胞的生长，具有优异的体内外活性，同时也具有良好的药物动力学（PK）特性和安全性，有潜力成为一款同类最优（best-in-class）的抗肿瘤药物。

　　但比起这些，更值得注意的是，SYH2039是一款通过AI驱动的小分子药物设计平台获得的临床候选药物。该平台通过AI技术分析靶标蛋白与化合物分子的结合模式，对分子成药性进行针对性优化设计，最终筛选得到的高活性、高选择性的小分子MAT2A抑制剂。

　　这不禁让人联想到两个月前，石药集团曾就另一款AI技术驱动获得的临床候选药物YS2302018，与阿斯利康签订独家授权协议。根据协议，公司将收取1亿美元的预付款，并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款以及最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款。

　　记者注意到，2021年，公司中期报告首次提到在小分子药物研发方面，重点打造PROTAC、LYTAC以及基于AI技术的筛选平台。2023年8月，石药集团宣布与两家头部AI制药公司——英矽智能和晶泰科技在创新药研发人工智能领域达成战略合作协议，聚焦于具有高度临床需求的战略品种，以AI辅助药物设计，提高新药筛选效率和成功率。据了解，公司将人工智能赋能药物研发的全流程生命周期，从前期立项、药物发现到临床试验等全面布局，结合各阶段研发数据，发展个性化AI工具，打造端到端一体化计算平台，平均缩短药物发现时间约30%。

　　而本次交易中的百济神州，早在去年就与昂胜医药就一款AI驱动的临床化合物BG-68501达成合作，今年已在首次人体I期试验中将BG-68501用于首批患者。

　　大额BD交易频频出现，跨国药企加码AI制药领域

　　石药集团的两次BD，只是AI制药行业发展趋势的缩影。实际上，自从2021年12月，罗氏与AI制药巨头Recursion达成了首付款1.5亿美元，总交易金额高达121.5亿美元的重磅交易后，AI制药的BD热潮就已翻涌。

　　就今年下半年而言，12月13日，英矽智能宣布，基于XL309（ISM3091）项目在临床阶段取得的进展，公司已于近期从Exelixis处获得首笔临床里程碑付款，总计金额1000万美元。

　　9月，锐格医药宣布与罗氏旗下基因泰克（Genentech）达成最终协议，后者将收购锐格医药开发的下一代CDK抑制剂研发管线，用于治疗乳腺癌。根据协议，锐格将获得高达8.5亿美元的预付款现金，并有资格获得开发、监管和商业化里程碑付款，刷新了国内AI制药对外授权首付款纪录。

　　另外，随着AI制药赋能药物研发成为业内共识，头部药企的布局动作不断。今年9月，诺华与AI制药公司Generate达成多靶点合作，利用后者的生成式AI平台发现和开发蛋白质疗法。为此，诺华将支付总计6500万美元（其中1500万美元用于购买Generate的股权）的预付款，超过10亿美元的里程碑付款，以及分层版税。

　　9月，礼来与AI驱动药物发现的Genetic Leap达成一项人工智能药物研发协议，协议价值高达4.09亿美元；吉利德与AI制药公司Genesis Therapeutic公司合作，开发跨多个靶点的新型小分子疗法，根据协议条款，Genesis将获得三个靶点的3500万美元预付款。

　　6月，美国AI制药公司Formation Bio宣布已完成3.72亿美元的D轮融资，赛诺菲作为其跟投机构，曾于2023年6月宣布“All In”人工智能和数据科学。

　　1月，Alphabet旗下AI制药公司Isomorphic Labs则宣布与礼来和诺华达成了两项价值30亿美元的药物发现协议。

　　未来类似交易或将持续，AI加入是原始创新的机会

　　根据蛋壳研究院发布的《2024医疗人工智能报告》，2021年以前，AI主导进入临床试验阶段的创新药仅为个位数，但到2021年，这一数据就已快速增长至100多个，2022年继续维持增长态势突破200，2023年再进一步提升，管线数量迈入300大关。

　　“我们看到了更多的对外授权交易兴起。”12月13日，英矽智能（Iinsilico Medicine）创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov对《每日经济新闻》记者表示，这种合作形式的驱动力不仅是生物医药公司有足够的预算，也是因为他们对药物获批上市有实际需求。从更大的范围上看，当一家AI制药公司的产品线准备就绪，就有机会达成更多药物对外授权许可。

　　今年9月，英矽智能联合首席执行官、首席科学官、药物研发负责人任峰曾对记者表示，license out（对外授权）对AIDD(AI新药研发）公司而言，可能是最理想的主流商业模式。

　　另外，Alex Zhavoronkov认为在未来，生物医药企业与AI制药公司合作“从0开始发现新药”的交易数量不会减少，因为前者有足够的预算来尝试这些“平台型交易”。

　　但不容忽视的是，截至目前，全球仍未有AI驱动研发的新药获批上市，甚至在2023年，首批AI设计药物遭遇了多次临床失败。今年8月，两大全球AI制药龙头Recursion和Exscientia宣布达成最终协议合并，Recursion将以6.88亿美元的价格全股票交易收购Exscientia，后者成立于2012年，算得上AI制药的鼻祖。

　　AI制药的成功率为什么不高？任峰认为很多人对这一模式还未“祛魅”，实际上，在没有AI支持的情况下，新药研发管线的成功率通常低于5%，AI的引入可以将这一数字提高3至5倍，本身就是巨大的进步，但绝不可能将成功率提升至100%。

　　任峰认为，目前中国和外国在AI制药行业发展上并不存在差距，有些方面甚至做得更好。但是，在创新药研发领域，中国“从0到1”的原始创新还是比较少的，AI的加入可能是个机会。