12月18日，礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布，中国国家药监局（NMPA）批准了公司的阿尔茨海默病疗法。该1类新药记能达®（donanemab注射液，多奈单抗注射液）只需每四周静脉注射一次，前三次剂量为700毫克，随后为1400毫克，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。
继2024年7月在美国首先获批后，日本、英国随后也上市，中国是批准记能达®上市的又一主要市场。根据礼来公司介绍，记能达®是唯一一个有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法，这可以通过减少输液次数和治疗成本帮助患者降低治疗负担。
记能达®关键性3期研究显示，与安慰剂相比，记能达®减缓了最高达35%的认知和功能衰退，同时，针对疾病更早阶段受试者，记能达®在18个月内降低了最高达39%的疾病进展风险。
曙光展现
阿尔茨海默病是一种会导致记忆力和其他认知功能逐渐衰退的致命性疾病，并且是主要的致死疾病之一。据估计，全球有3200万人患有阿尔茨海默病痴呆，并有确诊的淀粉样蛋白病理学改变。据悉，中国当前有近983万阿尔茨海默病患者。并且，中国因痴呆导致的死亡总数的排名已从1990年的第十位上升至2019年的第五位。同时，阿尔茨海默病也为家庭和社会带来沉重的经济负担，一项研究显示，2015年中国阿尔茨海默病患者的年均费用达到了1.1万亿人民币，约占国内生产总值（GDP）的1.47%，据推算，到2030年我国阿尔茨海默病患者的社会经济成本将达到3.2万亿人民币，并在2050年达到11.9万亿人民币。
研究发现，淀粉样蛋白是身体自然产生的一种蛋白质，它可以凝聚在一起形成淀粉样斑块。大脑中淀粉样蛋白斑块的过度积聚可能导致与阿尔茨海默病相关的记忆和思考问题。 记能达®可以帮助身体清除过度积聚的淀粉样蛋白斑块，并减缓可能导致人们记不住信息、做饭、管理财务、以及独立自理能力衰退的情况。
根据礼来公开新闻稿介绍，名为TRAILBLAZER-ALZ 2的3期研究显示，疾病进展最早期的患者使用Donanemab的效果最好。在18个月的试验期内，参与者被分到两组人群中进行分析：疾病进展较早期的一组（具有低至中等水平的tau蛋白）和整体人群，包括低、中和高tau水平受试者。研究表明，Donanemab可显著减缓具有阿尔茨海默病早期症状患者的认知与功能下降、延缓疾病进展。
具体而言，在疾病进展较早的人群中，接受Donanemab治疗的患者在综合阿尔茨海默病评分量表（iADRS），包含记忆、思维和日常功能的衰退速度与安慰剂相比显著减缓了35%。依据iADRS量表，在整体人群中，药物治疗则显著减缓了22%。在两组受试者中，接受donanemab治疗的受试者比接受安慰剂的受试者展现了高达39%的降低疾病进展至下一临床阶段的风险。在整体受试者人群中，与研究开始时相比，Donanemab使用6个月平均减少了61%的淀粉样蛋白斑块，12个月时为80%，18个月时为84%。TRAILBLAZER-ALZ 2研究的详细数据公布于2023年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）中，并同时发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。
此外，根据礼来早先公布的生物标志物研究结果，Donanemab不但导致淀粉样蛋白沉积的快速清除，而且显著降低患者血浆中P-tau217的水平。这是礼来开发的一个在研血液生物标志物，与淀粉样蛋白、tau蛋白病理以及阿尔茨海默病的诊断相关。Donanemab还能够降低与大脑星形胶质细胞增生相关的炎症生物标志物GFAP的水平。这些证据表明该药能降低与阿尔茨海默病相关的多种病理过程。
市场需求持续增长
随着全球人口老龄化的加速，阿尔茨海默病这一神经退行性疾病正以前所未有的速度成为全球公共卫生领域的重大挑战。根据《柳叶刀》最新报告，预计到2050年，全球痴呆症人数将翻2倍，相比于2019年的5700万痴呆症患者，这一数字将增加到1.53亿。
庞大的患者群体也带来了巨大的用药市场需求。公开数据显示，2020年全球阿尔茨海默病药市场规模达到了230亿元，预计2026年将达到257亿元，年复合增长率为1.5%。这一市场规模也使得不少药企加速布局这一市场。《中国阿尔茨海默病蓝皮书》显示，根据世界卫生组织的数据，2019年全球阿尔茨海默病及相关痴呆的费用为每年1.3万亿美元，预计2030年这一费用将增加到1.7万亿美元。而考虑照料等间接费用，则相关总成本将高达2.8万亿美元。
阿尔茨海默病一直被视为是药企研发的“坟场”，如今终于迎来了一些暖意。此前，FDA批准了由卫材/渤健联合研发的AD新药Lecanemab（商品名：Leqembi），成为2003年来首获FDA完全批准的阿尔兹海默病新药，而礼来的记能达®将成为卫材/渤健联合研发的Lecanemab有力竞争者。
根据美国药物生产与研发协会数据显示，全球累计在阿尔兹海默病上的研发投入超过6000亿美元，失败的临床药物超过300种，失败率超过99%。公开资料显示，2012年，强生/辉瑞的单抗药物bapineuzumab在III期临床惨遭失败；2014年，罗氏的gantenerumab的III期临床宣告失败；2016年，新加坡生物技术公司TauRx的LMTX宣布III期临床试验未能改善患者的认知功能宣告失败；2017年，默沙东宣布停止开发BACE抑制剂药物verubecestat；2018年，强生宣布其终止了BACE抑制剂atabecestat II/III期临床试验等。
中国国内参与AD研发的药企众多，生物药与化药方面都有。比如，恒瑞医药在2023年年报中披露，非肿瘤创新产品中用于治疗阿尔茨海默病的抗Aβ单抗SHR-1707在澳洲的临床试验正在顺利进行；通化金马也在2023年年报中披露，旗下琥珀八氢氨吖啶片已完成揭盲、统计分析报告与临床试验总结报告，下一步将提交新药上市申请，该药用于治疗轻中度AD。
2022年2月，先声药业公告，其在研口服小分子药物SIM0408的临床试验申请获药监局批准，用于治疗AD导致的轻度认知障碍或轻度痴呆。这款口服药是2021年6月先声药业从Vivoryon获取的，这项超5亿美元的合作，让先声药业获得该药在大中华区开发和商业化包括SIM0408在内的2款针对具有神经毒性的淀粉样蛋白N3pE (pGlu-Abeta) AD治疗药物的权益。
2023年1月，新华制药公告称旗下的OAB-14干混悬剂获批开展治疗阿尔茨海默病的临床研究。
